治疗肢端肥大症新药兰瑞肽

       2004-10-20
       肢端肥大症是一种由垂体分泌过多生长激素所致的慢性疾病，主要特征是进行性面容改变和不同程度的神经关节损害，并可继发心血管系统并发症，对患者生命构成威胁。对于垂体微腺瘤者，首选外科手术治疗,而对垂体大腺瘤者，药物治疗具有重要的地位。兰瑞肽（Lanreotide）是第一个用于治疗肢端肥大症及类癌临床症状的缓释生长抑素类似物。
       ■药理作用
       兰瑞肽是—种新型的长效生长抑素八肽类似物，与腺垂体细胞上的生长抑素受体结合力强于奥曲肽。研究表明，兰瑞肽可能主要通过生长抑素受体-2和生长抑素受体-5发挥作用，对外周生长抑素受体具有很好的亲和力，而对中枢受体的亲和力较弱兰瑞肽。在生长激素分泌和消化道激素分泌方面具有良好的特异作用。兰瑞肽比天然生长抑素更具活性，而且作用时间更长。兰瑞肽对生长激素分泌的抑制作用较对胰岛素分泌的抑制作用具有明显的选择性，对肠道外分泌、消化道激素和细胞增殖机制有抑制作用。
       ■药动学特点
       健康志愿者肌注兰瑞肽后具有缓释特点，吸收动力学表现为两个阶段，即第1阶段的迅速释放，然后是第2阶段的释放，随之缓慢减少。第1个血浆峰值(6.8±3.8)微克/升出现在(1.4±0.8)小时，第2个峰值(2.5±0.9)微克/升出现在(1.9±1.8)天，绝对生物利用度为(46.1±16.7)％，平均驻留时间为(8.0±1.0)天，表面半衰期为(5.2±2.5)天。肢端肥大症患者在一次注射之后至少14天内，生长激素和胰岛素样生长因子水平明显下降。重复用药几个月，没有药物蓄积现象。
       ■药物不良反应
       注射部位有轻度、暂时的疼痛，有时伴有局部红斑。胃肠反应有腹泻或软便、腹痛、胃肠胀气、厌食、恶心和呕吐。有诱发胆结石危险，罕见血糖调节紊乱。孕妇和哺乳期妇女以及对本品过敏的患者禁用。
       ■药物相互作用
       兰瑞肽与口服环孢霉素合用时可降低环孢霉素在小肠的吸收，使其血浆浓度降低，因此，在控制循环血浆浓度的同时，应增加环孢霉素的剂量，并在停止合用兰瑞肽后降低环孢霉素的剂量。兰瑞肽与胰岛素合用时有低血糖的危险，应告知患者注意血糖和尿糖的自我监控，随时调节胰岛素的剂量。
       ■临床评价
       兰瑞肽的半衰期比奥曲肽更长，用于肢端肥大症及类癌临床症状的治疗，最初可每14天肌注1次，每次40毫克。疗效不显著可增至每10天注射1次。国外临床研究显示，10～14天肌注30毫克，治疗0.5～3年，约52％的患者生长激素水平降至2.5微克/升以下，59％～72％的患者的胰岛素样生长因子-1水平降至正常，60％患者的垂体瘤体积缩小。国内对兰瑞肽的临床验证资料显示，15例病程1～19年接受治疗的活动性肢端肥大症患者，肌注兰瑞肽30毫克两周后，14例患者血清生长激素水平明显下降，其中6例降至正常范围内。观察12周，每两周用药1次，在第6和第12周这14例患者血清生长激素水平和胰岛素样生长因子-1水平持续保持降低。患者的多汗、手足肿胀、头痛和肢端麻木等症状迅速改善。其中11例大腺瘤患者，经12周的治疗大部分肿瘤有缩小。