血脂调节药的安全应用

       2004-10-25
       目前，高脂血症已经严重地危害人们的身体健康，正确地使用血脂调节药物，减少并发症的发生尤为重要。但如何选择血脂调节药物，使其在提高疗效的同时减少或避免不良反应的发生，是医患比较关心的问题。
       ■药物分类应用原则
       根据患者高脂血症的类型，应选用不同类别的药物。
       以降低低密度胆固醇（LDL-C）为主的药物：胆酸螯合物，普罗不考，特别是HMG-CoA还原酶抑制剂等，适用于高胆固醇血症（Ⅱa型）。
       以降低甘油三酯（TG）为主药物：苯氧芳酸衍生物（贝特类），烟酸衍生物及其类似物，多烯脂肪酸（包括鱼油）制剂等，适用于高甘油三酯血症（Ⅳ型等）。
       以降低TG为主同时也具有中等程度降胆固醇作用的药物：苯氧芳酸衍生物（贝特类），烟酸衍生物及其类似物、泛硫乙胺等，适用于混合性高脂蛋白血症（Ⅱb、Ⅲ、Ⅴ型）。
       ■服药前医师应了解什么
       首先应该知道患者的药物过敏史和既往史。其次，当患者被诊断为高脂血症或者有血脂升高的异常情况，是否已进行了3～6个月的严格饮食治疗和运动疗法。因为一旦开始服用血脂调节药将是一个长期的治疗计划。如采取以上措施后血脂水平仍高于正常，再考虑选用血脂调节药物。如存在使高脂蛋白血症加重的全身性疾患，应及时治疗；同时应努力减少致动脉粥样硬化的其他危险因素，如戒烟，治疗高血压，坚持良好的运动和体力活动，糖尿病患者控制血糖等。还应了解患者是否已经怀孕或正在哺乳，大多数血脂调节药、哺乳期忌用或禁用。血脂调节药一般不适用于儿童，因为安全性尚不清楚。
       ■服用过程中患者应注意什么
       开始服药头几天身体会有些不适应，可能会出现胃部不适、胀气、恶心、味觉改变、便秘、皮疹、头痛、头晕或视物模糊等等，如果上述反应持续存在或加重，应告诉医生。他汀类通常耐受性良好，不良反应轻微且短暂。有轻微的肝功能异常，停药后恢复正常。贝特类、烟酸衍生物类主要是胃肠道反应，停药后应消失。考来烯胺一般在两周后自行消退，偶有腹泻、皮疹、舌及肛门周围刺激感。如果出现了肌肉疼痛、发热、异常疲倦、虚弱、视力改变或眼睛和皮肤变黄，应立即告诉医生。如果服用调血脂药后有头晕，应避免驾驶或从事要求高度集中精力的活动。在服药期间要注意低胆固醇和低脂饮食有利于治疗。对于需要长期接受治疗的病人，应定期做血脂、脂蛋白、肝及肾功能的检查，以便比较前后变化，发现问题。在治疗期间，若出现眼部问题而需服用另一种药物时，建议患者找眼科医生做一次常规检查。服用他汀类、吉非罗齐等药物有时会出现视物模糊现象。联合使用辛伐他汀或普伐他汀和苯扎贝特或非诺贝特持续1~3年未发现明显不良反应的报道，但一般不推荐任何贝特类和他汀类药物合用，以免引起横纹肌溶解症，尤其和吉非贝齐合用时发病危险性增高，同时应避免超常规剂量。未经医生允许不要随意停药，突然停药会导致血脂上升。
       ■服药的最佳时间
       大多数血脂调节药物可于饭后服用，以避免药物对胃肠道刺激。
       对于一般脂溶性药物，食物可以增加其吸收，提高生物利用度，与食物同服，能更好地发挥药效，同时减少了胃部的不适。非诺贝特、普罗布考、他汀类（除立普妥不受此影响）一般于晚餐间或晚饭后服用。
       而有些药物，食物可以减少其吸收，为了提高生物利用度，应该于饭前服用。考来烯胺散剂可加水或牛奶、果汁或其它非碳酸饮料，为避免吞入空气应慢慢于饭前服用，服后应多饮水，防止便秘。吉非贝齐于早晚餐前30分钟服，能获得最佳疗效。
       应尽量避免漏服药物。如果发生漏服，记起时请立即补服，如已经接近下一次服药的时间，则不必补服。继续按正常规律服药，且下次剂量不要加倍。
       ■联合用药方案
       对显著增高的高脂血症，如家族性杂合型高胆固醇血症者，单用一种调血脂药可能疗效不理想，现也倾向于两种或3种不同作用机制的药物联合应用。有效的几种联用组合有：胆酸螯合剂+HMG-CoA还原酶抑制剂；胆酸螯合剂+烟酸衍生物及其类似物；烟酸衍生物及其类似物+HMG-CoA还原酶抑制剂；胆酸螯合剂+HMG-CoA还原酶抑制剂+烟酸衍生物及其类似物；普罗不考+胆酸螯合剂或烟酸衍生物及其类似物。但临床经验也提示，对联合应用的各药剂量可适当减少，有些联合用药则应十分小心。