巴利昔单抗有助于控制急排

       2005-06-30
       器官移植是挽救终末期器官衰竭患者生命的一个重要手段，器官移植术后对排斥反应的控制，直接影响到患者的生存时间。但是，无论采用哪一种免疫抑制治疗方法，仍有37%的肾移植患者仍会出现至少一次的急性排斥反应（AR，简称急排）。在“中国器官捐献与移植合作项目”第三届学术研讨会上，来自上海第二医科大学瑞金医院肾脏移植中心的徐达教授，在接受记者采访时指出，将白介素-2（IL-2）受体拮抗剂用于预防肾移植后AR，是器官移植领域的一个令人鼓舞的进步。
       ■巴利昔单抗能预防和控制急排
       据徐达教授介绍，在围手术期将IL-2受体拮抗剂巴利昔单抗（basiliximab）与以环孢素A（CsA）为基础的三联免疫抑制方案联合应用，可预防和控制急排的发生，从而加固了器官移植患者的生命线。国外研究人员近期报告的研究结果表明，应用巴利昔单抗进行诱导治疗，可减少激素的用量。
       轻度AR的患者应用巴利昔单抗（basiliximab）治疗有效、耐受良好，患者可在门诊接受治疗。有研究表明，分两次给予患者40毫克的巴利昔单抗（首次用药后间隔4～6天再次给药），72.2％的轻度AR患者可被成功治疗，且未见副作用。
       减少激素及其它免疫抑制剂的用量
       ■在器官移植的免疫抑制方案中，皮质类固醇被广泛应用。但是，长期使用这类药物会降低患者的生活质量，其副作用包括引发高血压、高脂血症、糖耐量减低、体重增加、库欣综合征以及骨质疏松等。徐达教授介绍，用IL-2受体拮抗剂进行诱导治疗，可以在不增加AR危险的情况下，减少类固醇维持治疗的需要，甚至在ABO血型不匹配的患者中也同样如此。
       英国的ParrottNR教授等前不久报告，他们应用巴利昔单抗，成功地对接受肾移植者实施了不含皮质类固醇的免疫抑制治疗，并且没有增加副作用。与安慰剂组相比，巴利昔单抗组对其它免疫抑制药物的需要明显减少。其中，硫唑嘌呤/霉酚酸酯Aza/MMF）的加用，在两组间具有显著性差异。在整个研究过程中，巴利昔单抗组患者早期的移植肾功能更好，移植肾功能延迟恢复的发生也较少。在避免应用激素而仅用环孢素A（CsA）的单药治疗方案中，应用巴利昔单抗进行诱导治疗，能明显减少调整原始治疗方案的需要。
       最近，东京女子医科大学的T.Tojimbara等也报道，在霉酚酸酯免疫抑制方案中加用巴利昔单抗，能显著降低AR的发生，并且早期（术后14天）撤除激素（甲泼尼松龙），不会增加AR的风险。
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       IL-2受体拮抗剂为抗CD25单克隆抗体，属抑制性抗体，是基因工程产品，由鼠抗人的CD25抗体Fab段和人IgG1的Fc段结合而成。因其主要成分来源于人，因此基本上不引起免疫反应，副作用极少。其高亲和力特异性地作用于IL-2受体的α链，从而竞争性封闭、抑制IL-2受体，阻断了IL-2与IL-2受体的结合，有效地防止了T细胞的活化、增殖。
       巴利昔单抗的鼠源成分占30％，属嵌合型抗体，其人体半衰期为7天。