生长激素治疗低蛋白血症研究

       2004-04-21
       生长激素不仅可用作垂体生长激素不足病人的替代疗法，也可治疗肝硬化低蛋白血症，并有较好的疗效。
       肝炎后肝硬化肝功能失代偿患者，因为肝细胞的严重损害，导致低蛋白血症。临床治疗较困难，传统疗法是输入清蛋白，维持胶体渗透压，改善营养状况。但清蛋白在体内维持时间短，只能作为能量被分解消耗，疗效不持久。生长激素可以促进蛋白质合成，提高体外肝细胞的清蛋白合成水平。
       韦炳远等用生长激素治疗严重肝病伴低蛋白血症,治疗组18例,在对症治疗基础上加用重组人生长激素8单位皮下注射,每日1次,连用10天为1疗程,休息1周后再用1疗程;对照组20例,仅对症治疗。两组分别在治疗前后观察肝功能、胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3、白细胞介素-4和γ-干扰素的变化。结果显示，治疗组临床症状明显改善,腹水消退较快,凝血酶原时间显著缩短,血浆白蛋白渐有增加,胰岛素样生长因子-1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3和γ-干扰素有升高倾向,而白细胞介素-4水平略见下降。这表明，用生长激素治疗严重肝病伴低蛋白血症能克服生长激素抵抗,促进蛋白合成,调节免疫,适用于严重肝病伴低蛋白血症的患者。
       蔡洁等用重组人生长激素治疗肝炎肝硬化伴低蛋白血症20例,观察重组人生长激素治疗肝炎肝硬化伴低蛋白血症的疗效。20例肝炎肝硬化(乙型)伴低蛋白血症患者,予重组人生长激素4单位皮下注射,10天为一疗程。观察治疗前后相关指标的变化，结果:血清白蛋白治疗前为29.06±3.03g/L,治疗后为34.61±3.65g/L(P<0.01),治疗结束后10天为34.50±2.33g/L(P<0.01);血清前白蛋白治疗前为298±38mg/L,治疗后为359±85mg/L(P<0.05),治疗结束后10天为323±74ml/L。这表明重组人生长激素治疗能提高肝炎肝硬化(乙型)伴低蛋白血症患者的血清白蛋白水平。
       最近,黄建平等报道应用人重组生长激素治疗肝硬化肝功能失代偿并与传统治疗对比，观察生长激素治疗肝炎后肝硬化低蛋白血症的疗效。试验对象为经B超、CT诊断的肝炎后肝硬化住院患者38例，临床上均伴有腹腔积液，其中并发原发性腹膜炎21例。治疗前晨起抽空腹静脉血检测肝功能，血清清蛋白小于30g/L，A/G小于1.0。患者随机双盲分为治疗组、对照组各19例，治疗组在保肝治疗基础上，给予生长激素隔日1次，对照组给予20％清蛋白50mL静脉推注，隔日1次，0.5个月为1个疗程。观察0.5，1，2个月血清清蛋白水平及肝功能变化，并进行临床观察。结果显示,治疗组应用该药1个疗程后，血清清蛋白较对照组明显上升，患者神态、食欲、尿量、腹腔积液、肝功能明显改善且持续稳定，差异有显著性(P<0.05)。此结果表明，生长激素是一种安全有效的改善慢性肝病肝硬化患者蛋白营养状况及预后的治疗药物。
       生长激素是体内主要的促进蛋白质合成的激素，肝细胞是生长激素的主要靶器官。肝炎后肝硬化患者由于肝细胞的损害，体内严重的分解代谢导致生长激素抵抗现象，形成负氮平衡，是患者的突出矛盾。外源性生长激素可克服肝硬化患者的生长激素抵抗，刺激肝细胞膜上生长激素受体产生生长介素，如胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-3。胰岛素样生长因子-1具有很强的合成代谢效应，增加氨基酸摄取和细胞增生；胰岛素样生长因子结合蛋白-3具有上调胰岛素样生长因子-1的生物活性，从而促进合成代谢。另外，生长激素直接参与代谢调理，促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，增加脂肪氧化分解，增加糖原异生，提高糖利用及营养物质转换率，维持氮平衡。同时，生长激素还能提高机体免疫功能。临床实践表明，生长激素能改善肝硬化患者低蛋白血症，促进肝细胞蛋白合成，在改善食欲，增加尿量，消除腹水等方面，安全有效，具有使用价值。