塞来昔布超大剂量抗癌增加心血管病风险

       2004-12-22
       12月17日，辉瑞公司在纽约发表声明称，该公司已经在前一天收到关于其环氧化酶-2（COX-2）抑制剂西乐葆（塞来昔布，celecoxib）心血管安全性的新信息（这些信息是根据对两项长期癌症临床试验的分析得出的）：在一项长期癌症研究中的发现西乐葆导致患者的心血管病风险增加，对第二项长期癌症研究的初步分析没有发现心血管病风险增加。该公司在声明中表示，暂停在这两项长期癌症研究中的西乐葆应用。
       根据药物安全性监测委员会向辉瑞公司报告的信息，一项名为“APC癌症治疗试验”的研究显示西乐葆组患者的心血管病风险高于安慰剂组，而另一项试验（PreSAP癌症治疗试验）则显示服用西乐葆组患者的心血管病风险并不比安慰剂组高。
       辉瑞公司董事长兼首席执行官马金龙博士表示：“这些临床试验结果是全新的。其中一项研究(APC)的心血管研究发现令人意外，而且与第二项研究(PreSAP)所公布的发现并不一致。辉瑞正在立即采取措施以全面了解这些结果，并迅速与全球药政管理部门、医生及患者对这些新信息进行沟通。”
       西乐葆在美国获准用于治疗关节炎和疼痛，用于治疗骨关节炎的推荐剂量为每天100~200毫克，用于治疗类风湿性关节炎的推荐剂量每天为200~400毫克。它还获准用于治疗一种罕见的被称之为家族性结肠腺瘤息肉病，每天剂量最高可达到800毫克。APC癌症临床试验对西乐葆进行了每天400~800毫克剂量的研究。PreSAP癌症临床试验则对西乐葆进行了每天400毫克剂量的研究。
       辉瑞公司全球研发总裁JosephFeczko博士表示：“在将这些新信息进行通盘考虑时，我们发现APC试验的结果与PreSAP研究结果不一致，与我们和其他研究机构长期积累的大量研究数据之间也不一致，这一点至关重要。在过去，这些数据表明，即使在高于推荐剂量的情况下，西乐葆也不会增加关节炎患者的严重心血管事件的风险”。“西乐葆是一种为许多患者提供必要的疼痛缓解的重要药物。目前使用西乐葆治疗的患者应与其专业医师讨论合适的治疗选择。医师则应在处方中考虑这些新信息、以及传统非甾体类抗炎药(NSAID)中出现的溃疡和胃肠道出血危险因素。”
       根据美国国立癌症研究所的研究，在应用西乐葆预防结肠腺瘤的试验（APC）中，每天服用400毫克和800毫克西乐葆组的患者发生致命和非致命心血管事件的风险大约是服用安慰剂组的2.5倍。基于这些显著的统计学发现，本试验的发起人美国国立癌症研究所已经在试验中暂停使用西乐葆。
       在PreSAP研究中，每天服用400毫克西乐葆组的患者和安慰剂组相比没有增加心血管病风险。这些研究是基于和APC试验中使用的相同的分析方法完成的，并且是同一个独立的安全审评委员会。关于这个试验的结果辉瑞是12月16日晚上收到的，并且向美国食品药品管理局（FDA）进行了通报。
       这两项研究计划进行5年时间，累计有3600名患者入选，其中一些患者已经参加了4年多的试验。辉瑞估计2400名经过心血管评估的患者已经完成了两年的治疗。
       在阿尔茨海默病的高危患者中使用西乐葆的第三项研究目前正在进行，该试验有2000名患者入选，其中的750名服用西乐葆的剂量是400毫克。和前述的癌症研究一样，本项研究有独立的安全性专家进行监测，定期对不良事件进行评估。该委员会最近在12月10日的审议中没有做出改变研究的建议。
       在今年9月和10月，APC和PreSAP癌症临床研究的药物安全性监测委员会对当时获得的数据进行了初步审阅，而决定继续进行这些研究。通过和辉瑞的合作，安全评审委员会组织了一批心血管专家进行了额外的评审，并对两项试验的数据进行了分析。目前，该公司尚未收到这些研究的全面分析报告。
       按照此前宣布的，辉瑞将继续和美国食品药品管理局共同努力进行一项大型研究，以进一步评价西乐葆在伴有心血管疾病高风险的骨关节炎患者的应用。
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       西乐葆在下列患者中禁用：阿司匹林过敏性哮喘，对阿司匹林、其他关节炎药物过敏，对磺胺药物过敏以及处于妊娠晚期的患者。与所有的非甾体类抗炎药相同，严重的消化道溃疡可能在没有预兆的情况下发生。医生和患者必须警惕消化道出血的症状和体征。
       西乐葆不影响血小板功能，因此不能取代用来预防心血管疾病的阿司匹林。与所有非甾体类抗炎药一样，在体液潴留、高血压和心衰的患者中的应用需谨慎。全球范围的临床研究显示，西乐葆最常见的副作用是轻至中度的消化不良、腹泻和腹痛。