恶病质药疗研究新进展

       2005-03-09
       恶病质是老年人衰老的一个识别标记，也常发生于消耗性疾病，例如癌症、慢性肾衰以及艾滋病等；恶病质又被称作是厌食-恶病质综合征，目前的许多证据表明，恶病质的患病率与死亡率正在明显增加。前不久“美国2004年老年与癌症恶病质会议”在美国伊利诺斯州芝加哥市举行，英国皇家内科医师学会会员Margaret-Mary G.Wilson博士撰文介绍了这次会议上展示出来的几种治疗恶病质药物的最新研究进展情况，这些研究主要集中在对食欲刺激和/或促进蛋白质的合成代谢方面，有的药物已显露出潜在的应用前景。
       睾丸激素——
       虽然基础科学研究显示，有各种潜在的药物功能用于治疗恶病质，但是可供临床医生选择应用的有效方法却很少。RandallUrban博士介绍了恶病质治疗的相关研究，他的工作成果证实谨慎地给予睾丸激素以维持接近生理水平的血清睾丸激素，可以改善少肌症老人的肌肉质量。但是这些研究又发现，连续给予睾丸激素治疗，可最终导致雄性激素受体的敏感性减弱；而且该项采用睾丸激素的研究还表明，虽然患者的肌肉体积有所改善，但是功能可能仍然较差。这些研究结果作为一个试验例子正在用于未来采用周期性睾丸激素治疗恶病质的研究中。
       ACEI和β受体阻滞剂——
       一些研究（包括V-HeFT和SOLVD试验）的结果表明，体重下降是心脏相关性恶病质病人死亡的一个独立预期因子。StefanAnker博士介绍了他的研究小组对包括心力衰竭、慢性肾功能衰竭、癌症及艾滋病在内的各种病情的恶病质病人与饥饿者、健康者的对照研究结果。他们发现并确定血管紧张素II、去甲肾上腺素和醛固酮水平仅在有恶病质证据的病人中升高，健康对照者与饥饿病人的水平是正常的。这个结果支持较早提出的假说，认为神经激素活化可能是恶病质起因的主要机制。研究人员讨论了在这样的病人中采用血管紧张素转换酶抑制（ACEI）和β受体阻滞剂逆转恶病质的理论的可能性。
       类固醇和赛庚啶——
       虽然类固醇已显示出能够提高食欲——可能是通过提高NPY（下丘脑神经肽Y）水平而实现的，但是目前没有令人信服的数据表明能增加能量摄入或提高体重。而最近的研究数据表明，皮质类固醇的增加食欲作用是暂时的，甚至可能完全是主观性的。临床应用皮质类固醇作为提高食欲制剂同时也在受到类固醇治疗不良反应的限制，例如兴奋，抑郁，骨质疏松症和肌病。同样，赛庚啶是一种抗血清胺酸和抗组胺药物，已经显示对阻止体重减轻效果不佳。此外，抗组胺药物的副作用例如镇静，谵妄和体位性低血压从根本上阻止了这些制剂在老年或虚弱病人中的使用。所以，应用皮质类固醇和赛庚啶治疗恶病质的方法，正在因其副作用大和功效差而逐渐被放弃。
       屈大麻酚——
       屈大麻酚（Dronabinol，δ－9－四氢大麻醇）是一种合成的四氢大麻醇衍生物，可作用于神经中枢的内源性大麻受体。最近，屈大麻酚被批准作为艾滋病相关恶病质病人的食欲刺激剂，及作为癌症化疗后的止吐剂。在老年人群中，支持屈大麻酚对恶病质有直接开胃作用的数据还很有限。虽然有些研究已经证明在老年痴呆症病人中采用屈大麻酚治疗可使体重增加，但是同时的兴奋评分降低、以及随后发生的能量消耗和进食类型减少，则混淆了对屈大麻酚开胃作用的客观评价。
       甲地孕酮——
       根据目前的客观证据，Yeh博士讨论了老年恶病质治疗的有效药物选择。他讨论的中心是利用细胞因子的拮抗作用，做为恶病质有效的符合循证医学的日益显露出的治疗效果。令人信服的证据表明老年恶病质患者的死亡率与细胞因子的增加相关。Yeh博士谈论了他采用甲地孕酮治疗老年恶病质以检验细胞因子拮抗作用功效的随机对照试验结果。在治疗12周后，治疗组病人的细胞因子水平下降，TNF（血浆肿瘤坏死因子）受体水平降低，去脂体重（FFM）和体重增加。这说明采用甲地孕酮治疗后的细胞因子水平降低与12周时体重、脂肪体重及FFM改善密切相关。Yeh博士还提及了屈大麻酚与甲地孕酮之间的头对头研究。一项随机试验证实，甲地孕酮治疗恶病质在改善癌症病人的食欲和增加体重方面，比单用屈大麻酚更为有效；但这两种药的联合应用没有获得额外的效果。进行系统综述后获得的数据，也支持这些研究的成果。