前列地尔新用

       2004-11-09
       前列地尔（前列腺素E1，PGE1）是前列腺素的一种，具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制胃酸分泌及刺激肠道及子宫平滑肌等药理作用，主要用于治疗慢性动脉闭塞症。近年来发现前列地尔有一些新的作用，从而在临床的应用范围有所拓宽，笔者参阅有关刊物文献，做如下综合报道。
       ■脑血管疾病
       防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛，前列地尔具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保护血管内皮细胞等多种生理作用，它能特异性地作用于缺血局部，明显扩张病变后狭窄的血管，改善脑组织缺氧状况。文献报道证实，以脂质微球为药物载体的静脉注射用Lipo－PGE注射液与尼莫地平联用能有效预防蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛的发生。Lipo－PGE1组患者无脑血管痉挛发生，提示Lipo－PGE1可用于防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛。
       椎－基底动脉供血不足（VBI）是由椎－基底动脉系统血液循环障碍引起的症候群之一。Lipo－PGE1能增加红细胞环磷酸腺苷（cAMP）的含量，改善红细胞的变形能力而降低血液粘度，改善微循环，增加缺血区的血流量和供血供氧。前列地尔可明显改善椎－基底动脉供血不足的各种症状，对预防缺血性脑血管病的发生具有一定的临床意义。
       急性脑梗塞、脑梗死的早期存在着缺血和神经细胞受损两个基本病理过程，PGE1对其有改善作用。安徽省立医院神经内科主任张杰对106例脑梗死的观察资料显示，应用Lipo－PGE1能显著降低脑梗死病人的血液粘度，改善脑血液循环，促进神经功能恢复，提高治疗脑梗死的总显效率是显著的（P＜0.01），对阻止脑缺血后的病理反应过程有一定的临床意义。
       ■重症肝炎
       研究发现，PGE1具有保护肝细胞的作用，它能稳定溶酶体和细胞膜，增加肝脏血流量，抑制有害细胞因子的释放，还能抑制活性氧的产生，对于过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用。动物实验结果显示，PGE1能抑制实验性肝损伤的发生发展，抑制凝血因子Ⅱ时间（PT）的延长，促进肝细胞的再生。有资料表明，在综合治疗的基础上加用前列地尔对慢性重症肝炎具有明显降酶、退黄、改善凝血机制，预防发生肝肾综合征等作用，可防止病情进一步恶化。
       肾病外源性PGE1通过直接或间接作用，舒张血管平滑肌，扩张肾血管；抗血小板凝集，抑制TXA2的合成，改善PGI2/TXA2的比值，调节肾血流量；减轻肾脏炎症反应。国内学者杨红梅等对40例慢性肾炎患者用前列地尔治疗前后血尿素氮、肌酐、肌肝清除率、平均动脉压及24小时尿蛋白定量进行比较，发现治疗后这几项指标与治疗前差异均有显著性（P＜0.01），证实PGE1具有调节血压，减少尿蛋白，延缓肾功能损害的作用。
       ■急性胰腺炎
       PGE1可抑制血管平滑肌细胞的游离钙离子，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，明显改善胰腺微循环，从而有效地防止胰腺各种消化酶的释放，防止胃酸刺激胰腺外分泌；同时，PGE1还能直接抑制胰腺外分泌，因而阻断了胰腺的病理过程。文献报道，前列地尔与硫酸镁联用治疗急性胰腺炎有协同作用，安全有效。
       ■慢性胃炎
       资料表明，用PGE1加阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗慢性胃炎（幽门螺杆菌阳性），较用阿莫西林、甲硝唑、胶体果胶铋治疗腹痛消失率提高，胃黏膜炎症消失率、病理黏膜炎症消失率及幽门螺杆菌（HP）根除均明显提高。因为PGE1能直接作用于血管平滑肌，扩张动、静脉血管，增加胃黏膜的血液量，有利于胃黏膜炎症的修复，PGE1对胃黏膜有肯定的保护作用。
       循环系统文献报道，在常规治疗的基础上用PGE1加低分子肝素联合治疗不稳定型心绞痛（UAP），既控制了UAP患者的血栓形成，又解除冠状动脉血管的痉挛，从而控制了UAP的发生与进展，可显著提高UAP患者的心绞痛缓解率，对控制心绞痛发作及预防急性心肌梗死（AMI）均有良好疗效。老年慢性肺心病急性患者存在着血液高凝倾向，易合并肺动脉血栓。PGE1有助于维持凝血－纤溶系统的动态平衡；降低肺动脉高压，降低动脉血二氧化碳分压，对维持内环境的稳定起重要作用。
       ■糖尿病并发症
       据报道，采用静脉和局部涂敷前列地尔的方法治疗糖尿病并发的皮肤溃疡和足趾坏疽后，降低了血液的粘滞性，使胰岛素的作用易于发挥，进而改善糖代谢并可通过全身和局部作用而达到消炎止痛，改善微循环，纠正血液高凝状态，增加组织血液供应，改善皮肤营养，促进创面组织修复的目的。
       ■勃起功能障碍
       资料显示，用前列地尔尿道栓或经尿道注射PGE1治疗勃起功能障碍（ED）病人均能取得较好的疗效。PGE1是平滑肌松弛剂，可扩张动脉，增加血流入y茎量。平滑肌的松弛和动脉扩张均可使海绵体窦隙充满血液，从而限制血液流动，不论此时，有无性刺激，都将诱导出y茎勃起现象。