紫杉醇治疗头颈癌研究进展

       2004-10-18
       紫杉类药物（Taxanes）是一类新的细胞毒药物，紫杉醇（Paclitaxel）及其第二代紫杉特尔（Docetaxel）等，均为紫杉类天然抗肿瘤药物的佼佼者。
       紫杉醇是最早应用于临床的紫杉类药物，其临床单药有效率为24%～30%、联合铂类有效率可达40%。它抗瘤谱广，对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用，因而应用紫杉醇治疗头颈癌的方案和方法应运而生，现综述如下。
       ■紫杉醇的单药治疗
       美国学者Shaw等应用紫杉醇单药对14例头颈癌治疗，单药剂量175～250毫克/平方米，每3周一次，采用3小时或24小时给药方案，其抗肿瘤缓解率为20%～40%。欧洲癌症研究治疗组织（EORTC）的一项Ⅱ期随机对比试验也表明，其研究结果与上述方案缓解率相当。
       ■双药联合治疗方案
       联合铂类化合物。美国学者Greenstein等在临床Ⅰ/Ⅱ期试验中，采用紫杉醇加顺铂治疗18例复发、转移性头颈癌，其缓解率高达33%～77%。其主要不良反应是神经感觉和神经肌肉运动改变，但血液毒性可耐受。
       联合5-氟尿嘧啶。英国学者Con鄄stenla等报告36（晚期26、复发10）例头颈癌患者采用紫杉醇60毫克/平方米灌注1小时加5-Fu180毫克/平方米。其结果为，复发转移患者的缓解率为40%；局部晚期患者的缓解率为50%。
       联合吉西他宾英。国学者Satomi等在一项44例复发、转移性头颈癌的Ⅱ期试验中，第1天将紫杉醇200毫克/平方米灌注3小时，第8天用吉西他宾1000毫克/平方米静脉滴注30分钟，每3周为一个周期，结果显示，治疗总缓解率为41%，其中完全缓解率为11%。但3～4级毒性，包括中性粒细胞减少症为21%，血小板减少症、感染、贫血症状为5%。
       联合长春瑞宾。澳大利亚学者Hung等进行一项临床Ⅱ期研究，将紫杉特尔80毫克/平方米加长春瑞宾20毫克/平方米，17天为一个周期，治疗复发、转移性头颈癌。结果显示，在27例可评估患者中，其缓解率达44%。但其毒性反应为3～4级中性粒细胞减少症及黏膜炎等。
       ■多药联合方案
       联合铂类加5-氟尿嘧啶。Satomi等在试验中，第1天用紫杉醇175毫克/平方米加铂类CDDP100毫克/平方米，同时从第1天到第5天以5-氟尿嘧啶500毫克/（平方米·天）口服，21天为一个周期。结果显示，42例头颈癌患者总缓解率为85%，而仅有小部分患者有3～4级中性粒细胞减少症。
       联合铂类加异环磷酰胺。研究人员在一项Ⅰ/Ⅱ期试验中，对52例复发转移性头颈癌患者进行联合治疗，其给药方法为，第1天紫杉醇175毫克/平方米加顺氯氨铂60毫克/平方米，同时从第1天至第3天再加用异环磷酰胺1.0克/平方米，3～4周为一个周期。其结果表明，该方案治疗总缓解率为58%，其中完全缓解率为17%。
       联合铂类加平阳霉素或。VM26上海第二医科大学附属第九人民医院在临床上对一些晚期口腔癌患者采用以紫杉醇联合铂类为主，外加平阳霉素或VM26等药物进行治疗，取得了良好的效果，其远期疗效研究正在进行中。
       ■紫杉醇同期放/化疗方案
       紫杉醇单药联合放疗。德国学者Plasswilm等采用第1天到第5天、第29天至第3天连续给予紫杉醇30毫克/（平方米·天）加每天两次1.5Gy同期加速分割照射治疗12例头颈癌患者，在接受评估的10例中，总缓解率达100%，但有9例伴有中性粒细胞减少性发热。另一项研究显示，用紫杉醇175毫克/（平方米·天）24小时连续灌注加放疗，24例晚期头颈癌患者全部达到了缓解。
       紫杉醇联合卡铂加放疗。美国学者Chougule等报告一组联合治疗方案，以紫杉醇60毫克/平方米加卡铂（CBP）加放疗（45～72Gy），8周为一个周期，结果显示，本组33例头颈癌患者中，完全缓解率达60%（20/33）；部分缓解率为30%（10/33）；其病理完全缓解率为94%。研究认为，该联合放疗是目前疗效最令人满意的放疗方案之一。
       其他放化疗方案。英国学者Vokes进行了一项研究，治疗组用紫杉醇、5-FU和羟基脲（HU）进行联合放疗的Ⅱ期试验，紫杉醇20毫克/（平方米·天），第1天至第5天加5-FU600毫克/（平方米·天），同时从第1天至第5天加HU0.5克口服，连续服用11天，每隔一周行放疗（每天两次，每次1.5Gy）。结果显示，20例头颈癌患者中，完全缓解为81%，部分缓解为10%。此外，英国学者Kies等用上述相同的方法对64个局部晚期头颈部癌器官进行Ⅱ期中心试验治疗，经中位随访期34个月，3年无瘤生存率达63%，局部控制率达86%。研究认为，该同期放化疗方案是一种具有高度活性及可提高高危患者器官保存生存期的有效方法。
       紫杉醇在化学结构和作用机制上代表着一类新的细胞毒药物，已被人们越关注，而随着对它研究的不断深入，它所表现出广泛的抗瘤谱和较强的抗瘤活性，将为肿瘤的化学治疗翻开新的一页。