第二代中枢性降压药莫索尼定

       2004-11-29
       第一代中枢降压药可乐定于20世纪70年代开始广泛用于临床，但常出现口干、嗜睡等副作用，更有少数病人在突然停药后可出现心悸、出汗、血压突然升高等短时交感神经功能亢进现象。莫索尼定（Moxonidine)是近年来开发上市的第二代中枢降压药，疗效好，副作用少，可望成为可乐定的更新换代产品。
       ■药理作用
       莫索尼定主要作用于延髓腹外侧头端的I1咪唑啉受体，通过抑制外周交感神经活性而产生降压作用，其降压作用呈剂量依赖性，维持时间较长，长期使用不易产生耐药性，停药后不引起反跳性高血压。莫索尼定产生降压作用的同时，能有效地减轻左心室肥厚、心肌纤维化及微血管病变，心肌耗氧量得以降低，同时心输出量也有所下降。动物实验研究表明，莫索尼定还可防止大鼠心肌缺血再灌注导致的心动过速、心室纤颤等的发生，并能提高大鼠心肌梗死后存活率。值得注意的是，莫索尼定低于降压剂量就能产生这些抗心律失常作用，而且它对心脏电生理活动本身无影响。另外，有研究发现，使用莫索尼定治疗，可使伴有胰岛素抵抗的高血压患者对胰岛素的敏感性提高，并轻度降低空腹血糖水平，同时对脂质代谢也产生有益作用。
       ■药代动力学
       口服、静脉或皮下注射莫索尼定均可吸收。单次口服0.4毫克，肾功能正常的高血压患者及健康受试者在1小时内可达血浆峰浓度23微克/升。肾功能不良者可达较高的血药浓度。口服生物利用度为88%，药物的吸收不受进食影响，重复给药不会导致药物蓄积。血浆半衰期为2～3小时，但单次给药后降压作用可维持12小时以上，其原因可能是药物在中枢消除速度减慢，或药物可使血浆中肾上腺素水平延缓降低。药物吸收后约有58%～60%以原型由肾脏排出，肾功能不良患者，其药物清除速率降低。
       ■临床应用与评价
       莫索尼定的降压作用基本与可乐定相近，但中枢抑制、口干等不良反应的发生率远比可乐定少而轻微。一项对190例患者的长期疗效研究显示，141例患者使用莫索尼定每日0.2~0.6毫克治疗1年，49例患者使用莫索尼定治疗两年，用药后两组患者血压均显著降低，停药后无明显反跳现象，在整个用药期间患者能很好耐受，随着用药时间延长，不良反应减少。一项以可乐定为对照的多中心临床试验结果显示，莫索尼定组（共302例：101例与可乐定对照，201例开放试验）和可乐定组（100例）治疗1周后血压即开始下降，治疗第4周末，莫索尼定组平均坐位收缩压与舒张压分别下降12.1%～12.6%与12%～13.5%，可乐定组分别下降12.9%与13.4%，两药总有效率分别为82.5%与74%。两组间临床疗效无显著性差异，但莫索尼定组治疗延续6个月仍保持降压效果，不良反应轻微，病人耐受性好，临床综合评价优于可乐定。
       ■不良反应
       莫索尼定不良反应发生率较低，约有15%～20%的病人主诉口干，这通常发生于治疗开始的数周内，继续用药可逐渐消失。此外，还有疲劳、多动、头痛、头晕、自发性肌张力障碍等。比较研究结果显示，莫索尼定不良反应的发生率较第一代中枢降压药可乐定少得多。