对乙酰氨基酚——服用不当肝肾遭殃

       2005-05-09
       对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物，其解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对胃肠道无明显刺激，适合于不宜使用阿司匹林的患者，为一线止痛药。我国公布的OTC目录中有数十种（包括中成药）抗感冒药中均含有对乙酰氨基酚，但目前广大患者乃至药店营业员对本品的使用存在误区，如认为本品是OTC类药物，所以是安全药，保险药；有的人认为较大剂量服用该药可迅速止痛，长期应用也无妨；有的不了解通用名和商品名，更不了解哪些复方制剂中含有本品，常常重复应用；更严重的是服用本品时同时饮酒，由此而发生药物不良反应，对肝脏和其他脏器造成损害。
       对乙酰氨基酚在什么情况下对肝脏有损害呢？如果严格按规定剂量，成人每次0.3克～0.6克，一日服用3次，或4～6小时服用一次，每天总量不超过2克，是安全的。若每天服用该药的总量超过4克，则可致肝损害；大于10克，患者有可能因肝衰竭而死亡。这主要是因为本品90%~95%在肝脏代谢，约60%在尿苷二磷酸—醛酸转移酶作用下与葡萄糖醛酸结合，约30%在磺酸基转移酶作用下与磺酸结合，二者均成为无毒物质随尿排出。4%～5%的药物经肝脏细胞色素P450氧化酶系统代谢为N—乙酰苯亚胺醌（NAPQI），它能迅速与体内谷胱甘肽结合成水溶性无毒化合物由尿排出。如果大量服用对乙酰氨基酚，则代谢产生的NAPQI不能被有限的谷胱甘肽结合，转而与肝细胞内蛋白的巯基结合，此产物可致肝细胞损害、坏死，严重者可致肝肾衰竭、肝性脑病、脑水肿、低血糖、低血压，甚至死亡。因此药店营业员在推荐本品时，一定要告诉顾客，按规定剂量服用，不要多服、不要同时服用两种以上含有对乙酰氨基酚的抗感冒药。
       同时，服用对乙酰氨基酚期间应禁止饮酒。酒精是药酶诱导剂，在肝脏内可使前述的肝细胞色素P450氧化酶活性增加，从而促进较多的对乙酰氨基酚分解为NAPQI，大量的NAPQI不能被有限的谷胱甘肽结合，转而会与肝内蛋白巯基结合，损害肝脏。所以美国FDA告诫人们：“如果饮酒三杯以上，就不能再服用对乙酰氨基酚，两者合用会损害肝脏”。同时，FDA还指令药厂在药瓶上贴上“小心酒精”的警告。因此，我国OTC药品中，凡含有对乙酰氨基酚的药品说明书上都注明了“服用本品期间禁止饮酒”或“本品不能与酒及含有酒精的饮料同服”的警示语。
       另外，肾功能不全的患者也要注意慎用对乙酰氨基酚，因为过量服用该药可引起肾小管坏死、肾衰，过量服用该药引起的肝功能衰竭可导致肾衰，即使是正常剂量长期习惯性服用，也可引起某些病人肾功能减退。
       所以，药店营业员在为患者推荐对乙酰氨基酚时，应对患者作如下说明：用药前要仔细阅读药品说明书；严禁在感冒时空腹大剂量服用此药；严禁在饮酒后服用此药；了解、熟悉市场上各类感冒药的具体成分，避免同时服两种或两种以上含对乙酰氨基酚的感冒药；老年患者服用剂量应减少30%～40%；避免长期服用；肝功能不全、肾功能不全、心功能不全，严重冠心病以及妊娠妇女应尽量避免使用此药。