抗帕金森病新药托卡朋

       2005-06-08
       托卡朋(Tolcapone)属于可逆性儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂(COMT-I)，它对中枢及外周均有作用，和复方左旋多巴合用，用于治疗晚期帕金森病。据悉，由我国企业研发的新药托卡朋片，将于近期在我国首次上市。
       ■历史信息
       世界上第一个托卡朋药物是瑞士罗氏制药生产的答是美(Tasmar)，该药于1997年8月被批准上市。因Tasmar潜在的肝毒性，1998年11月在欧洲被停用，美国继续出售。随后7年中，欧盟药品管理委员会(EMEA)继续进行托卡朋的临床试验，最终得出结论，在益处与危险的平衡中，托卡朋给患者带来的益处更多。于是，在2004年7月，EMEA发表一项公开声明，宣布解除对Tas-mar的停售。至此，托卡朋成为世界上第一个被EMEA禁用后又重新启用的药物。
       ■药理作用
       COMT-I在外周能阻断左旋多巴转换成3-O-甲基多巴；而后者在多巴脱羧酶抑制剂存在下，是左旋多巴降解的主要途径。托卡朋因此能增加左旋多巴的生物利用度，使更多的左旋多巴经血脑屏障进入中枢，然后转化成多巴胺而改善其“耗竭”现象。
       ■药代动力学
       口服托卡朋后，吸收迅速，在50~400毫克剂量范围内呈线性，这不依赖于左旋多巴/卡比多巴联合给药。托卡朋绝对生物利用度约65%。托卡朋的清除半衰期是2~3小时，且无明显药物积累。在100毫克或200毫克一日三次的剂量时，Cmax分别约为3微克/毫升和6微克/毫升。托卡朋因其高血浆蛋白结合率而并不广泛分布入组织稳态分布容积很小(9升)。托卡朋在排泄之前几乎完全被代谢，在尿中仅发现很少量(占使用剂量的0.5%)的原形。
       ■药物相互作用
       α-甲基多巴酚丁胺、阿朴吗啡和异丙肾上腺素等与托卡朋合用时，这些药物应减量。当托卡朋和左旋多巴/卡比多巴与去甲丙咪嗪合用时，患者的血压、脉率与去甲丙咪嗪血浆浓度无明显改变，后者不良反应的发生频率稍有增加。因此,去甲丙咪嗪用于正接受托卡朋和左旋多巴/卡比多巴的帕金森病患者时应谨慎。
       ■临床研究
       天津医科大学总医院、北京天坛医院、浙江大学医学院附属第二医院、河北省人民医院进行的临床试验。结果表明，托卡朋能明显降低帕金森病患者的统一帕金森病等级量表(UPDRS)评分，改善该病患者的临床症状和体征，托卡朋组患者在治疗后Hoehn&Yahr分级有所减低，有“开-关”现象患者的“关”期有所缩短。临床试验表明，托卡朋是帕金森病安全有效的辅助治疗药物，尤其能让晚期帕金森病患者的生活质量得到明显的提高。
       ■不良反应
       托卡朋常见的不良反应有异动症、失眠、恶心、呕吐、腹泻、体位性低血压及肝损害等。除肝损害外，其余在调整药物剂量后即可消失。服用托卡朋片的患者要进行定期的肝功能监测，尤其在服用该药的前3个月。