强化应用优势提高综合疗效——中医药防治骨质疏松症研究揽胜

       2005-07-13
       中医药防治骨质疏松症研究已经进行了十余年，每年都有百余篇文章见于杂志或在专业学术会议上交流。综观这些文章可以看出，防治骨质疏松症的中医药研究与这一领域现代医学总体发展是同步进行的。近两年，中医药防治骨质疏松症的成果主要集中在以下几方面：一是研究表明温肾阳的中药具有促进骨形成的作用；二是发现中药复方与单味中药提取物能够维持并轻微增加骨密度，阻止原发性骨质疏松症患者的骨量继续丢失；三是证明中药的多靶点及骨骼外作用强化了中药应用的优势。
       ■促成骨作用
       近年来，现代医学已经由抑制破骨药物的研究转向对促进成骨药物的开发。上海中医药大学曙光医院与上海中医药研究院骨伤研究所通过细胞学研究显示，含温阳药的含药血清能提高成骨细胞增殖，分化和矿化功能，其促进成骨细胞增殖的能力是空白对照组血清的两倍，并且在另外两批血清也得到同样的结果。在此基础上，他们又进一步观察了金匮肾气丸对成骨这一环节至关重要的核结合因子（Cbfa1）的调节作用，结果表明金匮肾气丸能在基因转录水平和蛋白水平上调成骨细胞核内结合因子Cbfa1的表达，单味温阳药续断提取物也有类似的结果。另有临床研究结果显示，以温阳药淫羊藿为主的成药仙灵骨葆同样可以提高胰岛素样生长因子-1（IGF-1），骨钙素（BGP）等骨形成因素。
       ■改善骨密度
       根据目前现有的临床研究报道，中药对原发性骨质疏松症患者骨密度的贡献是维持并轻微增加骨量。研究还发现，单味中药提取物与中药复方改善骨密度的效果类同。上海中医药大学曙光医院与福州、广州、江西等多家中医医疗单位对续断提取物治疗原发性骨质疏松症进行了为期6个月的多中心临床试验，结果显示续断提取物能够少量提高或维持骨密度并且明显改善患者临床症状，与对照组复方制剂无显著性差异。这与以往骨碎补提取物的临床试验结论也大体相仿。单味中药提取物结构比较明确，有效成分相对容易检测，与中药复方各有所长，利于中药被更广泛地接受，体现了制剂思维上的多样性。中药临床试验的另一项进展是开始进行空白对照观察。仙灵骨葆为期一年的安慰剂对照临床试验结果显示，用药组骨密度增加2.96%，而安慰剂对照组下降2.62%，明确显示了中药的疗效。
       ■增强抗骨折能力
       中药的骨骼系统外作用是提高其防治骨质疏松症的综合效果。骨骼肌减少症被有些学者认为是骨质疏松症的诱发因素。上海中医药大学曙光医院与上海中医药研究院骨伤研究所研究结果显示，补肾中药能增加骨骼肌容积，增强肌力，改善平衡功能，增加抗骨折能力，而骨折是骨质疏松症最严重的后果。按照中医骨髓先天由肾所主，后天由脾所养及脾主肌肉的理论，研究人员从健脾立法组方，观察其对骨重建和钙代谢的过程主要调节激素之一的维生素D代谢的影响，结果健脾中药和补肾中药都不同程度地表现出激素样作用。健脾方组患者治疗后髋部Neck与Ward’s区的骨密度较治疗前明显增加，有显著性差异（P<0.05），Neck区平均升高1.7%，Ward’s区平均升高2.6%，大粗隆和L2~L4骨密度治疗前后无统计学差异（P>0.05）。此外，研究者还发现，卵巢切除术后大鼠血清1,25(OH)2D3的含量明显增高，较假切组有显著性差异（P<0.05）；健脾方能降低模型动物血清1,25(OH)2D3的含量，与模型组比较有统计学差异（P<0.05）。切卵后模型组小肠VDRmRNA的表达明显降低，与假切组比较有统计学差异（P<0.05）。进行药物干预后，健脾方组小肠组织VDRmRNA的表达明显升高，且与模型组比较有统计学差异（P<0.05）；切卵后模型组肾脏VDRmRNA的表达明显降低，与假切组比较有统计学差异（P<0.05）。健脾方组、补肾方组上调了肾脏的VDRmRNA表达，同模型组相比较有明显的统计学差异（P<0.05）。
       当然，中药组方和作用的多样性以及现有研究条件与临床规范要求的不适应，也给中医药的深入研究和创造有突破性的结果带来了一定的困难。尤其是国外已经出现了植物提取物复方和对中老年保健有较好疗效的保健品，这使中药的研究面临着更大的挑战。为此，防治骨质疏松症的中医药研究，应建立被国际上承认又能够体现中医药特色的临床试验规范，尤其要注意骨骼系统外作用的表达点，以体现中药整体调治的优势，并对于无明显临床症状的骨质疏松症群体宜从保健品的角度开发研究，而有明确临床症状的应当有针对性地、以消除临床症状为目的进行药物开发研究。同时，支持超过一年以上的以骨折发生率为终点观察目标的长期随机双盲对照临床试验，以确切评价中医药的疗效，使中医药防治原发性骨质疏松症在国际上得到更加广泛地认可。