B族维生素预防唇腭裂研究

       2004-12-02
       近年来，维生素B族对唇腭裂的预防治疗，从动物实验到临床研究已成为目前国内外研究最多、积累经验最丰富的一类前瞻性课题。现将该领域研究进展综述如下。
       ■相关B族维生素
       维生素B族属水溶性维生素，多能自由地迅速吸收，作为辅酶或辅酶的组成，在新陈代谢和生长发育中扮演着重要的角色。
       维生素B1。维生素B1与糖代谢有密切的关系，所以当维生素B1缺乏时，致使糖氧化发生障碍。
       维生素B2。维生素B2在生物氧化过程中，作为递氢体而递氢作用，从而对物质代谢过程发生影响。
       维生素B6。维生素B6是孕妇在妊娠期常缺乏的现象，最严重的缺乏时段与胎儿各器官在子宫内生长发育的高峰期相平行。英国学者Reiken研究认为，有必要在妊娠期内给予孕妇补充维生素B6，否则将导致胎儿生长发育障碍。
       叶酸。叶酸（FA）是一种水溶性无毒的维生素，叶酸在血液中主要以N5-甲基四氢叶酸形式与蛋白质结合存储，对胎儿的生长起重要作用，它的缺乏会导致叶酸代谢障碍，造成OFC形成。
       维生素B12。维生素B12被认为是一种细胞血氧兴奋剂，能增强细胞能量代谢，稳定细胞膜，同时还可刺激免疫活性，加强T细胞的免疫功能。
       ■动物实验
       维生素B6。英国学者yoneda等将孕期前3周的大鼠，使用富含维生素B6的饮食喂养，1个月后发现，食用该食物的大鼠能减少可的松诱导的近交系小鼠腭裂发生率（21%），并提出维生素B6干扰糖皮质激素与腭间充质细胞相应受体结合的理论。此外，另有研究表明，在环磷酰胺致畸同时或前1天，给孕鼠补充维生素B6和维生素B1，对降低胎鼠先天性畸形总体发生率无显著作用。
       维生素B12。国内第四军医大学张明生研究发现，在小鼠妊娠第12天14小时，以地塞米松20毫克/千克1次剂量，可诱发A系小鼠82.5%的腭裂诱发率，而用维生素B12可有效阻抑地塞米松对A鼠腭裂的诱导作用，使其腭裂发生率降低至42.7%，维生素B12作用后的小鼠无胚胎毒性反应。
       复合维生素B。美国Schubert等对两种不同种系的小鼠进行妊娠期不给维生素B的研究，一种是NMR1系小鼠，另一种是A/WySN系小鼠。两种小鼠在妊娠期12～13天限进含维生素的食物，结果发现，NMR1系鼠子代腭裂发生率与正常对照组由3.8%上升25%；A/WySN系鼠子代唇腭裂发生率与正常对照组由27.8%上升为28.8%。研究表明，维生素B缺乏是导致唇腭裂畸形的一个重要因素。
       ■临床研究
       维生素B6。澳大利亚学者Conway将含维生素B6和叶酸的复合维生素给唇腭裂患儿的母亲，在妊娠前1个月、妊娠后3个月每天口服100毫克维生素B6，5毫克叶酸和1片复合维生素，使其子代唇腭裂发生率下降21%。
       叶酸。美国Shaw等对美国加州1987～1989年婴幼儿和胎儿出生情况研究发现，妊娠1个月和妊娠后2个月服用含叶酸的复合维生素，其子代唇腭裂畸形发生率相对于未服用此类维生素的子代下降25～50%。而妇女单独服用叶酸，未能有效降低其子代口面裂畸形的发生。
       复合维生素。英国ltikala等通过病例对照研究发现，孕妇在整个妊娠期或妊娠第1个月服用由维生素B1、维生素B2、维生素B6等组成的复合维生素，其子代唇腭裂发生率可降低48%，而妊娠第2个月或第3个月开始服用复合维生素，却不能降低唇腭裂的发生。
       近年来，维生素B族预防唇腭裂的研究已取得了一些重要成果，但是，维生素B族预防唇腭裂发生机制；叶酸和其他维生素在预防唇腭裂中各自起什么作用；临床预防唇腭裂选择使用维生素B的种类、剂量及时机等问题，仍需深入地探讨研究。