实验表明：紫金龙镇痛作用与阿片受体无关

       2005-06-22
       日前，北京大学医学部开展的动物体外实验表明，紫金龙总生物碱既具有外周镇痛作用，又具有中枢镇痛作用，但这一功用不同于吗啡类药物，也不同于非甾体抗炎药，其靶点有可能是阿片受体以外的疼痛相关受体。这一研究为云南省民间习用中草药紫金龙的镇痛机制找到了新的阐释。
       罂粟科紫金龙属植物紫金龙是我国云南省民间习用中草药，有镇痛、止血、消炎、降压之功效，可治疗多种疼痛，在《云南省药品标准》和《云南中药资源名录》中都有记载。早在1984年就有文献称紫金龙的主要成分右旋异紫堇丁能广泛对抗乙酰胆碱、组胺、肾上腺素、毛果芸香碱和垂体后叶素等，是一种非特异性、非竞争性平滑肌松弛剂，并对离体血管条、离体胆囊及离体胆道括约肌有解痉功能。紫金龙的镇痛作用主要与拮抗外周乙酰胆碱等受体有关，但是否存在神经系统的作用尚不明了，因此本实验对此进行了初步研究。
       本研究采用热板法、扭体法研究紫金龙总生物碱的镇痛作用，采用福尔马林实验、纳洛酮拮抗实验和竖尾实验研究其镇痛机制。结果表明，紫金龙总生物碱中剂量(50毫克/千克)和高剂量(100毫克/千克)能抑制小鼠扭体反应，并呈一定量效关系，但不能延长小鼠热板疼痛反应潜伏期，说明它对锐痛的作用不佳。紫金龙总生物碱对福尔马林所致小鼠两相疼痛均有明显镇痛作用。纳洛酮未能拮抗紫金龙总生物碱镇痛作用，且紫金龙总生物碱给药组动物均未出现S形竖尾反应。
       研究人员介绍，福尔马林致痛模型是一个慢性疼痛模型，对中枢镇痛药敏感，是目前公认的一种较好的研究药物镇痛作用的模型，其特点是疼痛分为两个时相，I相是由于直接刺激外周神经末梢所致，Ⅱ相则主要由炎症介质的产生、释放所引起。中枢镇痛药如吗啡等能抑制两相疼痛，而外周镇痛药如阿司匹林等只能抑制Ⅱ相疼痛。本实验结果表明紫金龙总生物碱可抑制福尔马林实验的两相反应，并在剂量小于阿司匹林时，两相的镇痛作用均强于阿司匹林。
       纳洛酮作为阿片受体拮抗药，可以阻断吗啡类镇痛药与滋、δ、κ型阿片受体的结合，从而消除吗啡类药物的镇痛作用。而本实验结果显示紫金龙总生物碱的镇痛作用未受纳络酮拮抗，说明其镇痛作用可能不通过阿片受体完成。竖尾实验中紫金龙总生物碱组都呈现阴性结果，初步表明紫金龙总生物碱可能无成瘾性，这一结果与纳洛酮拮抗实验的结果相吻合。由此可以推断紫金龙总生物碱的中枢镇痛作用无阿片受体参与。但其详细作用机制有待研究。