激素类药物对血脂的影响

       2004-12-20
       高胆固醇血症是引起动脉粥样硬化的一个十分明确的危险因素，包括药物治疗在内的许多因素都可影响血脂水平，进而可能影响心血管疾病的发生和死亡的危险性。本文简要介绍激素类药物对血脂的影响。
       ■雌激素和孕激素
       雌激素对血脂的有益影响表现在它可以降低总胆固醇2％～10％和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）7％～20％，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）5％～20％。但它可升高甘油三酯，其作用呈剂量依赖性，最多可升高40％。人工合成的雌激素炔雌醇比天然雌激素作用更强。雌激素植入剂对总胆固醇、LDL－C、HDL－C的影响较弱，经皮给予的雌激素对血脂几无影响。
       ■合成孕激素
       高剂量的炔诺酮单独使用时不使甘油三酯和HDL－C分别降低20％和25％～30％，使LDL－C升高6％～13％。而低剂量时对血脂没有明显影响。但长效制剂仅降低HDL－C12％～30％。天然孕激素及其衍生物对血脂水平的影响与合成孕激素相似，但程度较弱。长效甲羟孕酮制剂主要影响HDL－C胆固醇，可使其水平降低15％～30％。
       ■激素替代疗法（HRT）
       HRT对总胆固醇和LDL－C的影响与雌激素相似，但对HDL－C的影响被削弱（与甲羟孕酮或地屈孕酮复合）或被逆转（主要为与炔诺酮复合），而HRT对甘油三酯的影响的报道则不一致，升高、无影响和降低等结果均有报道。一项对绝经后使用雌激素与冠心病的关系研究显示，HRT具有保护作用。但一项随机试验显示，尽管HRT对血脂有积极的影响，但不能减少已确诊的患者冠脉疾病的绝经后妇女的冠心病总发生率，而且发生静脉栓塞者更多。
       ■口服避孕药
       含有第二代孕激素（左炔诺孕酮，利奈孕酮和炔诺酮）的口服避孕药显示了对血脂更多的不利作用。左炔诺孕酮可升高LDL－C10％和甘油三酯达50％，并使HDL－C降低5％～15％。其主要第二代孕激素制剂显示了对总胆固醇、LDL－C和甘油三酯的同样作用。但与前者相比，其它第二代孕激素制剂对HDL－C的作用可能更有益。第三代孕激素（去氧孕酮和甲地孕酮）是以减少发生动脉粥样硬化的危险性为目的而设计的。这些复方口服避孕药可使LDL－C降低0～15％，升高HDL－C10％～15％，但也可升高甘油三酯多达75％。尽管存在对血脂影响的差异，但并不能证明含有第二代孕激素的口服避孕药与含有第三代孕激素的制剂相比会导致心血管疾病危险性的增加。而一系列研究发现，第三代孕激素制剂比第二代孕激素会增加静脉血栓的危险性，特别是第一次作用口服避孕药的年轻女性。