中药化学成分抗内毒素研究现状

       2004-08-20
       细菌内毒素(ET)由脂多糖(LPS)和蛋白质复合而成，其致病性及危害性已引起人们的普遍关注，因而ET拮抗剂的研究与开发已成为生命科学的热门课题。西药多从抗ET抗体研究着手，虽已取得一定成果，但因抗体研究费用高昂，加之特异性强，适应范围较为局限。目前研究发现，近百种单味中药、中药复方及中药化学成分有较好的抗ET作用。现择要介绍如下。
       ■绞股蓝总皂苷
       对绞股蓝总皂苷对LPS介导血管内皮细胞表达C-sis基因和调节平滑肌细胞增殖影响的研究结果表明，内皮细胞经LPS处理24小时后，其C-sis基因表达明显增强，约为绞股蓝总皂苷处理的2.5倍，差异有极显著性；绞股蓝总皂苷能有效保护内皮细胞合成，释放NO；绞股蓝总皂苷可通过抑制内皮细胞C-sis基因表达、促进内皮细胞合成、释放NO而间接抑制平滑肌细胞增殖。
       ■银杏内酯
       银杏内酯（A，B）是从银杏叶中提取的生物活性成分，为一种天然特异的血小板活性因子(PAF)受体阻滞剂。通过体外和体内实验探讨内毒素血症时肝内PAF变化、不同细胞对LPS刺激反应及PAF与肝组织损伤的关系时发现，内毒素血症时肝组织PAF呈逐渐增加趋势，给予LPS后8小时达高峰，而给予银杏内酯B后此种影响则不明显，差异有极显著性。给予银杏内酯B后可显著抑制内毒素血症大鼠肝组织丙二醛(MDA)的增加。银杏内酯B能显著逆转LPS引起的ATP降低。内毒素休克时血浆PAF、肿瘤坏死因子（TNF-a）等均显著升高，且与LPS剂量密切相关，经银杏内酯B处理后，血浆PAF、TNF-a水平没有明显变化。银杏内酯B处理后，可使动物存活率增加，提示PAF受体阻滞药银杏内酯B可选择性地影响休克递质的释放，提高动物生存率。实验前10分钟给予银杏内酯B200毫克/千克灌胃，与单独给予LPS比较，可有效防止LPS引起的兔平均动脉压(MAP)、左房收缩压(LVSP)、左室压力最大上升和下降速率、降低等容收缩压及心肌收缩向量环面积等。银杏内酯B处理后能有效逆转LPS引起的心血管功能紊乱。LPS介导的小肠运动功能紊乱经过银杏内酯A预处理后明显改善。银杏内酯A对正常肌电活动并无明显可测性改变，推测可能是通过拮抗PAF受体而影响LPS引起的不良反应。
       ■人参二醇组皂苷
       用LPS复制大鼠内毒素休克模型，观察人参二醇组皂苷对鼠LPO及5-HT的影响。结果显示，给予人参二醇组皂苷3毫克/千克，5~10分钟后再给予LPS0.8毫克/千克灌胃，与单给LPS的对照组比较，16小时生存率分别为64.7％和33.3％；16小时后取大鼠肺、肾、心、脑组织测LPS含量显著低于对照组，8～16小时后，大鼠肺、脑干和血清中去甲肾上腺素和5-HT含量人参二醇组皂苷组显著低于对照组。提示人参二醇组皂苷有抗内毒素性休克作用。
       ■黄芩苷
       黄芩苷是黄芩的主要化学成分，能缓解细菌感染时的毒血症状，并对体内多种器官有保护修复作用。黄芩苷能减轻ET对内皮细胞膜结构的损伤，尤其对细胞连接保护作用较明显，同时发现黄芩苷能抑制ET所致的细胞蛋白分泌功能增强、蛋白水解酶的释放及氧自由基的产生等。这与黄芩苷抑制ET引起的内皮细胞的呼吸暴发和氧自由基的释放等机制有关。
       ■雷公藤多苷
       雷公藤多苷为雷公藤提取物，在研究雷公藤多苷对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的免疫调节作用时发现，雷公藤的免疫调节效应对ANP大鼠有一定的保护作用。
       ■山莨菪碱
       山莨菪碱(654-2)为茄科植物山莨菪碱中提取的生物碱，是阻断胆碱M受体的抗胆碱剂，作用与阿托品相似。利用体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)，采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术，观察LPS对PMVEC单层通透性和肌动蛋白骨架的影响，探讨与β受体和Gsa蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。结果发现，LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高，使中央F-肌动蛋白发生解聚，密度明显减低，同时出现β受体下调及Gsa蛋白水平降低，山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。研究认为山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsa蛋白两个环节，参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化，减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。
       ■青蒿琥酯
       青蒿琥酯对LPS或LPS合并干扰素诱导的NO合成均有明显抑制作用，具有明显的量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠，其腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低，其受LPS刺激后产生的NO量明显降低，可见青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子产生，减轻炎症反应。
       ■丹参素
       丹参素是中药丹参的主要化学成分。采用体外肝细胞原代培养技术，可观察到ET使乳酸脱氢酶(LDH)漏出增多，同时培养液上清中SOD减少，NO增加。应用丹参素后，可部分逆转这些改变。可见丹参素可通过增强SOD活动，减少NO的产生而发挥其保护作用。