小剂量雷公藤多苷可治疗Still病

       2004-12-14
       山东省青岛大学附属医院儿科采用小剂量雷公藤多苷治疗儿童难治性全身型幼年特发性关节炎（Still病），发现早期使用雷公藤多苷可减少泼尼松的用量，而后期具有预防复发的作用。
       幼年类风湿性关节炎是小儿时期的一种常见的结缔组织病，临床分为三型，其中全身型又名Still病，旧称变应性亚败血症。临床以长期间歇性发热、多器官受累、全身症状较多为特征。研究人员将42例Still病患儿随机分为两组，对照组采用泼尼松+非甾体类抗炎药（NIASDS）的基础治疗方案，治疗组采用基础治疗方案+小剂量雷公藤多苷（0.5毫克·千克-1·天-1，最大量不超过20毫克/天）。整个治疗过程分为两个阶段，第一阶段为诱导缓解治疗期，泼尼松服用至体温正常两周后减半量，并逐渐减量至停药，疗程为两个月。第二阶段为缓解治疗期，雷公藤多苷继续使用，NIASDS逐渐减量，泼尼松逐渐停药，疗程为两个月。观察0周、4周、8周诱导缓解期所有患儿体温变化、关节肿胀、关节压痛数、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）和泼尼松用量。
       研究人员指出，在诱导缓解治疗期，两组间体温的变化无显著性差异，随着治疗时间的延长，4周时同期各项指标与0周时比较均明显好转（P<0.05或P<0.01），但治疗组与对照组间各项指标无显著性差异（P>0.05）。8周时治疗组的ESR、CRP和IgG明显低于对照组（P均<0.05）。治疗组21例达到临床完全缓解标准（体温稳定两周以上，同时上述各项指标恢复正常），4例部分缓解（体温稳定两周以上，同时上述7项指标中5项恢复正常），1例无效。对照组12例达临床完全缓解标准，3例部分缓解，1例无效。临床缓解率治疗组与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。在缓解治疗期，达到临床完全缓解和部分缓解标准的患儿被纳入缓解期治疗，其中治疗组25例，对照组15例。缓解期治疗结束时，治疗组临床完全缓解20例，部分缓解2例，复发3例。4例糖皮质激素（GSC）耐药患儿中有3例泼尼松停药1~3个月无复发。对照组临床完全缓解9例，部分缓解1例，复发5例。两组比较有显著性差异（P<0.05）。
       研究人员认为，雷公藤多苷之所以可以产生上述临床效果，是因为雷公藤多苷具有GSC样免疫抑制作用，对机体的体液免疫和细胞免疫均有明显地抑制作用，抑制自身免疫性球蛋白的产生，并有明显的直接抗炎作用。尽管雷公藤存在着可能的性腺损伤等不良反应，但研究人员认为使用小剂量雷公藤多苷，有较好的耐受性，能减弱GSC引起的全身不良反应。对26例患儿的观察也仅发现胃肠反应2例，口腔溃疡1例，明显少于相关报道。但研究人员建议应进一步研究雷公藤多苷是否会产生持久的不良反应。