ACEI类药物的安全使用

       2004-10-14
       可作为高血压一线治疗药物的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）特点是禁忌症相对少，起效慢，作用持久；低钠饮食或合并利尿剂可增加降压效应；减少交感神经活性；改善胰岛素抵抗；对靶器官具有保护作用。因此，对糖尿病性高血压、高血压性心力衰竭、末梢血管疾病、心肌梗死性高血压、伴左室肥厚的高血压、合并痛风或高尿酸血症的高血压患者，ACEI应优先被选择。
       ■合理选用
       ACEI类药物疗效没有明显差异，主要区别在于其化学结构分别含有巯基、羧基和磷酸基。排泄途径主要经单通道排泄或经肾、肝胆双通道排泄，如贝那普利和福辛普利。经双通道排泄的药物可用于肾功能不良的老年人。半衰期（T1/2）有的长，有的短，卡托普利T1/22～3小时，依那普利T1/211小时，贝那普利T1/210～11小时。为减少血压的波动，增加患者的依从性应该选择T1/2长的，一日一次给药。另外，需要考虑代谢产物是否仍有药理活性，如依那普利拉、西拉普利拉、福辛普利拉，使药效维持时间长，峰浓度较低等。
       合理选用的另一重要参数是药物的Tmax，因为它与降压作用的时程密切相关，ACEI的早期降压作用主要源于阻滞血循环中的RAS，其持续降压作用则是阻滞组织中的RAS所致。一般将作用持续24小时以上者称为长效药物，余者为中效或短效药物。
       几乎所有的ACEI都可引起咳嗽，表现为刺激性、持续性干咳，停药后易恢复。不同的ACEI引起干咳的发生率也不尽相同，不同的临床试验资料对其咳嗽发生率的报道也有较大差异。ACEI干咳的发生率与剂量、疗程以及原患疾病密切相关。
       本文所介绍的几种药物并不能治愈高血压，但是在用药期间有助于控制高血压。
       ■卡托普利
       用途。卡托普利用于治疗高血压和充血性心力衰竭，是一种血管扩张药，通过阻断使血管收缩或变狭窄的化学物质而起作用。
       用药方法。为了取得最好的疗效，应在饭前一小时空腹服药，每天在同一时间服药，其效果可能在服药几周后才会显著。若发生漏服药物，应尽快补服，如果已接近下次服药时间，则不必补服，恢复常规服药规律，且下次剂量不要加倍。
       不良反应。可能发生眩晕、头痛、腹泻、便秘、食欲丧失、恶心、味觉丧失、脸红或者疲乏。本品可增加光敏性。为了避免眩晕或者头昏目眩，当从坐位或者卧位起身时，应当缓慢。如果出现了胸痛、手或者脚的麻刺感、眼睛或者皮肤变黄、干咳、持久的咽喉疼痛，应慎用。万一对本品出现了过敏反应，应立即就医。过敏反应的症状包括皮疹、瘙痒、水肿、眩晕、呼吸困难。如果还发现了其它不良反应，应与医生或药师联系。
       药物相互作用。利尿剂和其它的抗高血压药与本品合用，会引起血压过度下降（特别是首次用药时）。本品和安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利、补钾剂或含钾盐的物质合用会引起高钾血症（血液中钾的水平过高导致危险）。抗肿瘤药或氯霉素可能增加本品在骨髓方面的副作用。本品和别嘌呤醇同时服用会增加过敏反应发生的危险。吲哚美辛可能降低本品的降压效果。本品可延长锂在体内的代谢，长期合用可引起锂中毒。
       注意事项。一定要清楚患者的既往的病史，特别是高血钾、肾脏疾病、肝脏疾病、限盐饮食、水肿（血管神经性水肿）、心脏疾病和任何可能发生的过敏反应。本品易导致发生日晒病，应嘱患者穿保护衣并戴墨镜。限制饮酒和避免过热，因为这可以加重眩晕和头昏目眩。在妊娠期的头3个月，仅在确实必要时才能使用此药，妊娠的后6个月不推荐使用本品。本品可以分泌到乳汁中，对受哺乳的婴儿有潜在的危险，所以哺乳期妇女应慎用。
       ■依那普利
       用途。依那普利用于治疗高血压，是一种血管扩张药，通过阻断引起血管收缩的化学物质而起作用。
       用药方法。空腹服用，如果引起胃部不适，可在就餐时服用。为了养成良好的服药习惯，每天应在同一时间服药。本品可能在服药几周后疗效才会显著。若发生漏服，应尽快补服，如果已接近下次服药时间，则不必补服，恢复常规服药规律，且下次剂量不要加倍。
       不良反应。服药头几天，由于机体对药物有一个适应过程，可能会出现头痛、疲乏和干咳。极少情况下会发生胸痛、手脚肿胀或麻刺感、面部、唇、或舌体肿胀、皮肤或眼睛变黄、发热、眩晕或持续喉痛。一旦发生这些症状要马上通过医生或药师。万一出现了过敏反应，应当立即就医。过敏反应的症状包括皮疹、瘙痒、肿胀、眩晕、呼吸困难。如果出现了上述以外的其它不适，应通知医生或药师。
       药物相互作用。本品与利尿剂和其他的抗高血压药合用，会引起血压过度下降（特别是首次用药）。本品与螺内酯、氨苯蝶啶、补钾剂或食盐代用品合用会引起高钾血症。在使用本品之前，一定要将目前的服药情况告诉医生，特别是上述药物的使用情况。
       注意事项。用此药以前，告诉医生既往的病史，尤其是血管性水肿的病史、高血钾、肾脏疾病或肾透析史、低盐饮食、肝脏疾病、心脏疾病及任何过敏症。在食用盐制品或低盐牛奶前，应咨询医生。为避免从坐位或卧位起身时发生眩晕和头昏眼花，应缓慢起身，限制饮酒，天气炎热或进行锻炼时也应小心。在妊娠的前3个月，只有必须用药时才能用。妊娠期的后6个月不推荐用药，如必须要用应权衡利弊。本品会分泌入乳汁，哺乳前应咨询医生。老年人和儿童用此药须格外小心。
       ■福辛普利
       用途。福辛普利的作用比卡托普利强3倍，用于治疗高血压，肝肾功能不全患者和老年患者不需减量。
       用药方法。一般饭前服药。用药剂量可随着血压的反应情况进行调整，但剂量若超过40毫克，不再增强降压作用。如单独使用不能完全控制血压，可加服利尿药。为了养成良好的服药习惯，每天应在同一时间服药。应尽量避免漏服药物，如果发生漏服，应尽快补服。如果已接近下次服药时间，则不必补服，继续按正常规律服药，且下次剂量不要加倍。
       不良反应。可有头痛、头晕、咳嗽、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心悸、胸痛、关节痛。这些副作用会随着对药物的适应而逐渐消失。本品可增加光敏性，所以应避免长时间暴露在阳光下或日光灯下。为了避免头晕，起床前应活动一下腿部肌肉，上楼梯时要格外小心。万一出现了过敏反应，应当立即就医。过敏反应包括皮疹、瘙痒、呼吸困难。
       药物相互作用。本品和螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、补钾的物质、含钾盐的物质合用都会导致高钾血症。本品可延缓锂在体内的代谢，与锂制剂合用时可能会引起锂中毒。本品与非甾体抗炎药合用可能影响本药抗高血压作用。本品与其他抗高血压药（如β-受体阻滞剂、甲基多巴、钙通道阻滞剂和利尿药）合用，可以增加抗高血压药的疗效。本品能增强麻醉药和镇痛药的降压作用。
       注意事项。既往的病史有主动脉狭窄、血液系统疾病、肾病、肝病、系统性红斑狼疮、冠心病、脑卒中或做过肾移植和任何可能发生的过敏反应的患者应慎用。在用药期间如果出现出汗过多、脱水或持续呕吐将会导致血压过低，一旦出现这种情况一定要向医生咨询。不要随意停药，否则会导致血压上升。对于孕期或打算怀孕及哺乳期的患者一定要慎重用药。
       ■贝那普利
       用途。贝那普利用于治疗高血压和充血性心力衰竭，通过抑制引起血管平滑肌收缩并使血管变窄的化学物质而起到降低血压的作用。
       用药方法。空腹服用，但如果空腹服用对胃有刺激，则应与食物同服。为了养成良好的服药习惯，每天应在同一时间服药。服药几周后方可达到理想的效果。如果发生漏服，应尽快补服。如果已接近下次服药时间，则不必补服，恢复正常服药规律，且下次剂量不要加倍。
       不良反应。可出现咳嗽、腹痛、腹泻、头痛、头晕、嗜睡、乏力、失眠、恶心、呕吐，但这些副作用可随着机体对药物的适应而消失。为了避免站立时头晕或轻度头痛，起身之前应活动一下腿部肌肉。对任何持续性的或特别困扰的不良反应都要告诉医生，特别是胸痛、呼吸困难、发烧、皮肤瘙痒、眼冒金星（尤其是服药头几天）、肌肉痉挛、心悸、手或脚有麻刺感。
       药物相互作用。利尿剂和其他抗高血压药与本品合用时会引起血压过低（特别是首次应用时）。本品与阿米洛利、补钾剂、食盐代用品、螺内酯、氨苯蝶啶合用时会导致高血钾。非甾体类的抗炎药（包括布洛芬、吲哚美辛和萘普生）能够降低本品的药效。还有在服用本品之前一定要将目前的服药情况告诉医生。
       注意事项。用药前，告诉医生既往的病史，特别是血液系统疾病、心力衰竭、肾病、系统性红斑狼疮以及对何种药物有过异常反应或过敏反应。在服药期间，如果出现过度出汗、脱水、持续的恶心、呕吐均可导致血压过低，一旦出现上述症状应立即咨询医生。如果服药后感觉头晕或瞌睡，则不要参加任何需要高度注意力的活动。用药期间，未经医生许可请不要随意服用其他非处方药，包括减肥药、抗哮喘药、止咳药、抗感冒药和抗过敏药。已经有资料显示服用贝那普利及同类的药物2~3次就可造成婴儿先天缺陷，如肾损害、低血压、脑发育不良甚至死亡，所以，对于学期患者尽量不用此药。如果正在哺乳也应告诉医生，因为少量的贝那普利会透过乳汁。
       ■西拉普利
       用途。西拉普利用于治疗原发性和肾性高血压，也可与洋地黄或利尿剂合用，治疗慢性心力衰竭。
       用药方法。一定要按照医生制定的方案服药，未经医生允许，不要擅自增加剂量。可以在饭前服药，也可以在饭后服药。为了保证不漏服药，每天应在同一时间服药，几日后才能达到最大疗效。如果发生漏服，应尽快补服。如果已接近下次服药时间，则不必补服，继续按正常规律服药，且下次剂量不要加倍。
       不良反应。可能出现咳嗽、头痛、眩晕、疲倦、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、便秘、丘疹。如果感到头晕，可坐下或平躺一会儿，站起时要缓慢。如果有持续性的不良反应一定要告诉医生，尤其是面部、手、脚水肿、吞咽和呼吸困难、皮疹、荨麻疹、胸痛、心律失常。
       药物相互作用。本品与其他降压药合用，有协同作用，使血压过度下降（特别是首次用药时）。本品与保钾利尿药合用可导致高钾血症，特别是肾损害的患者。本品与非甾体抗炎药合用，可降低本品的降压作用。服用本品前，一定要告诉医生目前的用药情况，特别是上述药物。
       注意事项。用药前，应告诉医生既往的病史，尤其是肝肾功能不全、低钠和血容量不足、充血性心力衰竭以及任何可能发生的过敏反应。服药后若感到眩晕，不要从事剧烈活动，避免驾驶车辆或操作有潜在危险性的设备。服药期间，在没有医生的指导下，不要随意服用非处方药，如减肥药、平喘药、止咳药、抗感冒药和抗过敏药。妊娠或哺乳期的妇女、儿童及对血管紧张素转换酶抑制剂过敏者禁用。