抗肝纤维化需用高剂量丹参注射液

       2004-12-06
       广州中医药大学第一附属医院余世锋医师等开展了以不同剂量丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的研究，证实高剂量丹参注射液效果最佳。
       目前，在中医药治疗肝纤维化的研究中以对丹参的研究为多，研究所发现的抗肝纤维化的作用亦以丹参较为全面，但缺乏丹参临床量疗效关系方面的研究。因此，余世锋等对不同剂量丹参注射液的疗效进行了观察。
       本研究选择诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化且中医辨证为血瘀阻络证的患者64例，随机分为丹参高、中、低剂量治疗组及对照组。各组均给予中药膈下逐瘀汤加减。丹参高、中、低剂量组分别加丹参注射液24毫升、16毫升、8毫升静脉滴注治疗。45天1个疗程，观察各组治疗前后的临床症状、体征、肝功能指标、肝纤维化指标。结果表明，高、中、低剂量丹参注射液均有改善临床症状，降低丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的作用，并有显著降低透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）的作用。其中高剂量组的疗效优于中、低剂量组（均P＜0.05），而中、低剂量组两者之间差异无显著性。
       余世锋介绍，丹参的功效为“祛瘀止痛，活血通经，清心除烦”，它可通过抗肝细胞变性坏死，间接抑制肝纤维的发生。研究表明，丹参注射液能明显减轻肝细胞的变性坏死，抑制胶原纤维增生和假小叶的形成，有效阻止肝硬变的发生。而且，丹参作用优于桃仁、红花、赤芍等其它活血化瘀药物，并可减低HA水平和肝组织均浆羟脯氨酸的含量，抑制胶原纤维特别是Ⅰ型胶原的增生，推测其通过终止诱发肝纤维化的启动因素，抑制成纤维细胞的生长和增殖。
       丹参还可促进肝内胶原蛋白的降解，加速纤维组织重吸收，促进肝细胞再生。其主要是通过抗脂质过氧化、钙拮抗作用、免疫调节作用来保护肝细胞。而且丹参还能使肝再生度、核分裂相指数增高，具有一定的促进肝再生作用。另外，丹参注射液还可加速肝硬化患者肝脏的血流速度，其对门脉血流的影响不仅是即时效应，且有一定的治疗作用。
       本研究表明，丹参注射液对肝纤维化具有治疗作用，其中丹参注射液高剂量组疗效有优于低剂量组、中剂量组的趋势。提示在临床实践中应用丹参注射液治疗肝纤维化时可以使用较高剂量（24毫升/日），但也要注意患者的凝血功能，一般在患者凝血功能正常的情况下使用为妥。