苯那普利临床评价

       2004-04-02
       苯那普利是含有羧基的新型长效血管紧张素酶抑制剂（ACEI）。为观察该药的临床效果，河南省人民医院内科徐予等，对25例原发性高血压患者应用诺华公司生产的苯那普利进行了临床治疗，重点观察研究了该药在发挥降压作用的同时，对左室质量和舒张功能的影响。
       ■材料与方法
       病例选择。高血压组为确诊为高血压的患者，并排除继发性高血压、其它器质性心脏病、心脏瓣膜反流及心律失常者，且肝肾功能正常者25例。男16例，女9例；年龄在56.8±8.5岁；其中高血压Ⅰ期7例，Ⅱ期18例；病程3～34年，平均10.85±8.95年。正常组选择年龄、性别相匹配的正常健康人20例作对照。
       给药方法。高血压组在治疗前停用其它降压药物1周，测治疗前血压后，给予苯那普利10毫克，每日一次，每两周末测卧位血压，若收缩压（SBP）大于等于160毫米汞柱和/或舒张压（DBP）大于等于95毫米汞柱则增量至10毫克，每日两次或3次，观察极量为每日30毫克，疗程12个月，需合用其它药物者不作为观察之列，未达疗程者退出观察。
       观察方法。高血压组治疗前行彩色多普勒超声心动图检测并与正常组对照，治疗后复查并与治疗前自身对照，比较差异之显著性。由二维超声定位，M超声测量室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）和左室舒张末内径（LVIDd），根据Devereux公式计算左心室心肌质量（LVM），再除以体表面积，求出左心室质量指数（LVMI）。于心尖四腔切面将多普勒取样容积置于二尖瓣瓣尖水平，使声束与二尖瓣血流方向尽量平行，夹角小于20°获得清晰的最大二尖瓣前向血流图像后，测3～5个心动周期，取其均值。观察左心室舒张功能指标：舒张早期峰值流速（PVA）、舒张晚期与早期峰值流速的比值（A/E）。于心尖五腔切面将多普勒超声取样容积于左心室流出道近二尖瓣处，记录等容舒张时间（IDT）。高血压组治疗前及治疗期间每两周记录血压一次，于服药后4小时测量卧位血压，至观察终点计算出血压均值。统计学分析以观察对象整体进行，不考虑苯那普利给药方案之不同，治疗后血压以服药后每次血压均数为准，各参数分析采用t检验。
       ■试验结果与讨论
       高血压组与正常组具有可比性。各项参数表明，高血压组存在左心室质量增重及左室肥厚和左室舒张功能减退。高血压组患者服用苯那普利12个月后，SBP、DBP下降，LVMI、IVST、PWT减少；P<0.01；舒张功能指标PVE增加，A/E降低，IDT缩短，P均<0.01。此结果提示左心室肥厚减轻，舒张功能改善。
       近年来新的概念特别强调，心力衰竭主要是心室结构的变化，心室重塑是指心室结构的变化导致心室肌增重，心室容量增加和心室形态的改变。心室重塑是心力衰竭的特征，是收缩和舒张功能衰竭的患病率和死亡率的决定因素。因此，新的心衰治疗对策应是改变心室重塑结构的变化，即抗重塑效应。心室重塑，心肌质量增重，包括心肌细胞肥大和非心肌细胞的增生。高血压病压力负荷过重是刺激心肌细胞肥大的主要因素，本组原发性高血患者服用苯那普利后血压明显下降，左室质量明显减轻，此与苯那普利抑制血液与组织中肾素-血管紧张素系统，抑制交感神经对周围血管的刺激，促进前列腺素的释放，延迟缓激肽水解从而降低外周阻力，减轻左心室负荷有关。左室肥厚中非心肌细胞增生是指心肌间质纤维化，而后者发生在高血管紧张素Ⅱ和高醛固酮状态下，它可引致左心室顺应性降低，舒张功能障碍。本组高血压患者服用苯那普利后减少了血管紧张素Ⅱ的生成，降低了循环和组织中醛固酮水平，控制了造成左心室重塑、心肌肥大和纤维化的多个环节，从而使舒张功能指标显著改善，左室松弛性和顺应性得以提高。