蛇床子药理新作用

       2004-08-10
       蛇床子为伞形科植物蛇床的干燥成熟果实，味辛凉，归肾经，有温肾助阳、祛风、燥湿、杀虫之功效。蛇床子中研究最多的是有效成分蛇床子总香豆素（TCCM），其中单体蛇床子素约占TCCM的60％，其他单体还有佛手柑内酯、异虎耳草素、花椒毒酚、花椒毒素等。近年来，国内外加强了对蛇床子有效成分的药理研究，发现其作用广泛。
       ■对心血管系统作用
       扩张血管蛇床子素能使去甲肾上腺素、CaCl2和高K＋除极化所致的家兔主动脉条收缩抑制，量效曲线右移，最大反应降低。蛇床子素有松弛血管平滑肌作用，与非竞争性Ca2＋拮抗有关。由于其化学结构上带有较强的脂溶性基团，可直接进入细胞内，抑制钙贮库中Ca2＋释放，认为蛇床子素可通过抑制细胞膜依赖性钙离子通道（PDC）和细胞内Ca2＋释放而发挥钙拮抗作用，这可能是它扩血管作用的重要机制。
       抗心律失常TCCM可降低氯仿诱发的小鼠和CaCl2诱发的大鼠室颤发生率，显著对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常，但对肾上腺素（家兔）和氯化钡（大鼠）诱发的心律失常无效。抗心律失常作用可能是通过抑制心肌细胞膜上的Na＋、Ca2＋内流起作用，而与阻断β受体无关。
       ■对中枢神经系统作用
       镇静作用香豆素类对实验动物有麻醉和催眠效果。研究表明，给小鼠腹腔注射100毫克/千克总香豆素，能显著增强阈下催眠剂量戊巴比妥钠诱导的睡眠，并能明显提高咖啡因小鼠半数致死量（LD50）。
       镇痛作用国外研究蛇床子素能抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，对小鼠化学刺激性疼痛有明显的镇痛作用，效果比四氢巴马汀好。蛇床子素还可显著改善小鼠记忆获得，可能与影响脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等因素有关。
       ■对内分泌的作用
       性激素样作用中医认为蛇床子有温肾壮阳功能，采用放射免疫测定法测定出蛇床子提取物中含有睾丸酮和雌二醇。国外已从蛇床子中分离得到具有强壮益精的活性成分——苯并呋喃类衍生物及单萜类衍生物。
       对下丘脑－垂体－靶腺影响蛇床子素和TCCM能显著提高肾阳虚大鼠模型促甲状腺激素（TSH）、T3、rT3和T4，表明可提高模型鼠的腺垂体－甲状腺轴动能。
       拮抗激素引起的骨质疏松给大鼠长期口服TCCM，可有效防止泼尼松引起的骨质疏松，使骨小梁面积增加56％，各项骨计量学指标接近正常。TCCM和蛇床子素还能有效预防去卵巢大鼠由于雌激素不足而引起的骨吸收超过骨形成的高转换型骨质疏松，作用强度不及尼尔雌醇，但副作用小。故蛇床子素有望成为防治绝经后妇女骨质疏松的药物。
       ■其他作用
       抗诱变与抗癌作用蛇床子素和欧芹属素乙具有较强的抗诱变活性。一些香豆素类对癌细胞（Hela－S3）生长有抑制作用，其对癌细胞抑制强度为蛇床子素＞花椒毒酚＞异虎耳草素＞佛手柑内酯＞花椒毒素＞欧芹属素乙。
       抗变态反应TCCM对组胺、乙酰胆碱引起的整体豚鼠药物性喘息具有明显的保护作用，并能直接扩张豚鼠离体支气管平滑肌，此作用可被β－受体阻断剂心得安所阻断。蛇床子素也能抑制小鼠被动皮肤过敏反应，对整体豚鼠组胺性喘息有保护作用。临床上报道，用TCCM治疗支气管哮喘和喘息型支气管炎发作期患者118例，效果显著，总有效率达87.3％。
       提高免疫功能采用醋酸氢化可的松造成肾阳虚小鼠模型，与正常对照组比较，腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、血清溶血素50％溶血值、脾淋巴细胞3H－TdR渗入数等指标明显降低，用蛇床子素和TCCM（均为2.5％混悬液1.5毫升/天），连续灌胃20天，肾阳虚组上述指标均有显著提高，说明其可提高肾阳虚模型小鼠的免疫功能。