高剂量依坦西普改善银屑病疗效

       2005-08-10
       不久前出版的《英国皮肤学杂志》发表的一篇论文称，与每周两次25毫克的皮下剂量相比，在使用更大剂量(每周两次50毫克)依坦西普（ENBREL)12周时，可使患者的病情迅速改善。在每周两次50毫克的治疗组，当剂量在第12周减少一半时，多数患者在24周试验剩余时间仍有持续的疗效，而副作用仅类似于安慰剂。
       ENBREL是重组肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂，其作用是黏合TNFα，使T在生物上失去活性，以减轻炎症反应。
       Walsgrave医院和乔治·艾略特医院（George Eliot Hospital）的皮肤病专家约翰·珀斯－琼斯（John Berth-Jones）说：“这些资料显示，在开始采用每周两次50毫克的ENBREL治疗3个月时，患者的银屑病症状迅速明显减轻，随后可以再进行12周每周两次的25毫克的后续治疗。特别值得注意的是，在改为维护剂量时治疗应答没有丧失。”
       这项分析研究了欧洲、美国和加拿大583名患者的24周临床资料。被研人口患有活动的、临床上稳定的银屑病，疾病侵及身体表面23%以上。此外，参加试验的患者平均患有19年的银屑病，中间银屑病面积和严重性指数(PASI)为16.4。PASI是衡量银屑病程度和严重性的临床尺度。在头12周的研究中，患者被随机分为3个双盲对照组：第一组接受每周两次50毫克的剂量ENBREL；第二组接受每周两次25毫克的剂量ENBREL；第三组接受每周两次皮下安慰剂治疗。在第二个12周，所有患者都以公开卷标的方式接受每周两次的25毫克ENBREL注射。
       研究结果根据初步终点的实现和维持进行分析，在12周衡量皮肤损伤基线有75%（PASI75）或更高的改善。结果随后在24周重新评估。在第一个12周的时间点，每周两次50毫克的治疗组有49%获得PASI75，而每周两次25毫克治疗组为34%，安慰剂组为3%。在第24周，所有患者都获得了额外12周的每周两次25毫克的ENBREL治疗，剂量减少一半的患者有54%实现了PASI75，在连续每周两次25毫克的患者为45%，在服用ENBREL每周两次25毫克之后采用12周安慰剂的治疗组为28%。此外，在每周两次50毫克剂量第12周实现PASI75的患者有77%，在第24周的研究中保持PASI75的应答。
       早在研究的第2周，PASI基线的平均百分比改善在获得每周两次50毫克ENBREL的治疗组就与安慰剂治疗组有明显的区别。此外，获得ENBREL的患者的应答在研究中取决于剂量，采用EN鄄BREL进行每周两次50毫克治疗(10%)与安慰剂组（2%）相比，早在第4周的PASI75应答就有明显的差别；采用ENBREL进行每周两次25毫克治疗(20%)与安慰剂组（3%）相比，早在第8周的PASI75应答就有明显的差别。此外，每周两次50毫克治疗组与每周两次25毫克治疗组相比，早在第12周的PASI75应答有显著性差异(P=0.004)。两组副作用与安慰剂组相比无显著性差异。