利培酮的常见不良反应

       2004-11-03
       利培酮是第一个具有独特平衡机理的5-羟色胺/多巴胺受体拮抗剂，是近年来应用于临床，疗效较好的新型抗精神病药物。随着其使用日渐广泛，它的各种不良反应也日渐出现。笔者通过检索文献，将近年来利培酮常见的不良反应做一总结，以供同行参考。
       ▲过敏反应
       致过敏性皮炎、麻疹样红斑、水泡性药疹、粟粒样皮疹、巨大荨麻疹、血管性神经水肿、下肢凹陷性水肿等，临床表现为畏寒、发热、眼睑浮肿、躯干、四肢出现红斑、皮疹、泡疹、搔痒，停药和对症处理后能恢复正常。
       ▲锥体外系反应
       以静坐不能最为多见，震颤次之，僵直最少，症状多为轻度和中度，部分病人合并使用安坦后明显改善。究其原因，可能与利培酮加药速度过快或用量过大以及个体差异有关。利培酮应用于原有脑部器质性改变病人时，有发生恶性综合征的可能。
       ▲心脏损害
       因其具有抗肾上腺素能作用及抗胆碱能作用，可以对心血管系统产生影响，而导致心电图改变，引起窦性心动过缓及房室传导阻滞或心肌损伤、房颤。在用药过程中，应注意观察病人心脏状况，及早发现心血管方面的副反应，以防引起严重后果。
       ▲白细胞减少、血小板下降
       利培酮致白细胞减少的报道显示，引起白细胞减少多见于利培酮增量至每日4～5毫克时发生，提示白细胞减少与剂量过大有关。
       ▲对脑地形图的影响与癫痫发作
       有研究对接受利培酮治疗的精神分裂症病人进行脑地形图动态观察发现，部分病人治疗后脑地形图异常，以双颞、顶枕、中央区为主，波动率除前颞、后颞区外均明显增高。对有癫痫既往史者可能诱发癫痫，突然停药可致病人出现木僵状态和癫痫发作，提示在使用利培酮过程中不宜突然停药，减量应缓慢。
       ▲对性功能的影响
       利培酮可引起血清泌乳素水平升高而导致内分泌改变，并由此引起女性患者月经不调、闭经、泌乳、乳腺增生，男性患者出现乳腺发育、勃起障碍及射精障碍。另有报道，3例男性患者应用利培酮致性机能亢进，y茎异常勃起，每天4～10次，可持续数分钟或数十分钟。
       ▲尿潴留
       利培酮存在抗胆碱能作用，可致排尿困难、尿潴留。
       ▲意识障碍
       利培酮所致意识障碍有的表现为躁动不安、言语零乱、行为紊乱、定向错误并伴有手颤、肌张力增高等；有的表现为强迫性拔毛、强迫性思维等强迫性症状；有的表现为躁狂发作，兴奋话多、情绪高涨、思维联想增快、夸大观念、睡眠明显减少、精力充沛；有的表现为抑郁状态，少语少动、行为懒散、不思饮食等；有的表现为惊恐不安、恐惧、濒死感；有的表现为视物变形并伴有颈部异物感。
       ▲低血钾性麻痹
       出现四肢无力，行走困难，查血钾明显降低。
       ▲体重增加和高血糖
       曾经有1例无糖尿病史及家族史的精神分裂症病人，使用利培酮治疗30天后出现口渴、多饮、多尿、乏力等症状、查空腹血糖8.1毫摩尔/升，尿糖+++、尿酮体+++。