美发现更长的淀粉状β-蛋白

       2004-12-23
       据美国生物化学和分子生物学学会（ASBMB）最新消息,科学家发现了更长的β-蛋白。这一发现可能为诊断和医治老年痴呆症提供新的线索。
       老年痴呆症的病理特征是大脑神经细胞的大量衰亡损失和两种非正常蛋白质结构，即淀粉状蛋白斑和神经元纤维的形成混乱。这两种病变蛋白质结构都积聚在大脑组织中的学习和记忆中枢。特别是淀粉状蛋白斑不仅是重要的病理特征,同时其主要成分淀粉状β-蛋白的产生和沉淀也被普遍认为是导致疾病的主要原因之一。
       淀粉状蛋白斑的主要成分是39~43个氨基酸的肽即所谓的淀粉状β-蛋白，而淀粉状β-蛋白是由其前躯体（APP）经蛋白质裂解而形成。本月初，美国田纳西州立大学的徐学敏（XueminXu）博士和他所领导的科研组报道了新研究结果，他们检测到了名为“Aβ46”的更长的淀粉状β-蛋白，具有46个氨基酸长度。这一新的长淀粉状β-蛋白是由APP在一个先前未知的裂解点裂解而形成。值得注意的是，这个新的裂解点恰好和一个与家族性老年痴呆症早期发病相关的APP突变点（APP717突变，也称伦敦突变）处于同一位点。鉴于实验证明β-蛋白越长则越易凝聚沉淀从而其病源性更强的事实，这一新发现的长淀粉状β-蛋白可能为诊治老年痴呆症提供新线索。这一重要科研成果发表在12月3日出版的《生物化学杂志》（JBC，由ASBMB主办）上。
       研究人员在该研究中的另一重要发现是，一直被用来抑制分泌性淀粉状β-蛋白产生的一些化合物实际上却导致更长的淀粉状β-蛋白在细胞内部的积累。徐学敏认为，这一发现对于着眼于特殊抑制剂设计的预防和治疗药物开发极为重要。