异福酰胺配伍影响药效

       2004-04-07
       异福酰胺片（Rifampicin)是国内近年上市的抗结核复方制剂，每片含利福平0.12克、异烟肼0.08克、吡嗪酰胺0.25克。三者合用可显着加强抗菌活性，提高对结核病的疗效，并且延缓耐药性的产生。该药服用方便，但由于组成复杂，使用中如果和其他的药物配伍就会有一些变化，从而影响药效，应该引起注意。
       对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致利福平血药浓度减低，应尽量避免与之合用。如必须联合应用时，两者服用间隔至少要达到6小时。
       本品与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用可加重其不良反应。本品与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，宜尽量避免合用。
       氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，使其血药浓度达峰值时间延迟且半衰期延长。
       本品与咪康唑或酮康唑合用可使后两者血药浓度减低，故本品不宜与咪唑类药物合用。
       肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄类、丙吡胺、奎尼丁等药与本品合用时，由于利福平能诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品和疗程中上述药物时，需调整以上药物剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时，应每日或定期测定凝血酶原时间，根据结果调整剂量。
       本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用本品时，应改用其他避孕方法。
       本品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。
       本品与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整其剂量。
       本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时，应测定苯妥因血药浓度并调整用量。
       本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解，因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。
       本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时，后两者需调整剂量。
       本品与丙磺舒合用可使利福平、吡嗪酰胺的血药浓度增高并产生毒性反应。
       异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。所以，同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。
       本品不宜与其他神经毒药物合用，以免协同增加神经毒性。
       本品与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。
       本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导本品成分之一异烟肼的微粒体代谢，使具有肝毒性的中间代谢物增加。
       本品与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。
       由于异烟肼为肝药酶抑制剂，本品与阿芬太尼合用时，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
       本品不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。
       含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，应避免同时使用，或在口服制酸药前至少1小时服用本品。
       本品与别嘌呤醇、秋水仙碱、磺吡酮合用时，吡嗪酰胺可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的治疗，应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。