四个问题困扰中药配方颗粒研发

       2005-07-05
       中药配方颗粒以符合炮制规范的中药饮片为原料，经现代工业提取、浓缩、干燥、制粒而成。2001年，当时的国家药品监督管理局将以前的“单味中药浓缩颗粒”、“免煎饮片”、“中药精制颗粒”等统一命名为“中药配方颗粒”。中药配方颗粒在质量标准和临床应用上也日臻成熟。尽管中药配方颗粒与传统饮片相比，更符合现代中医临床的用药要求，但是，中药配方颗粒都是单味药，经过复方配药后，其药效与传统中药“共煎”药的等同性上还有待研究。
       1、中药“共煎”可改变饮片有效成分的溶解度
       研究显示，糊化淀粉对芦丁、槲皮素等酚性药物有增加溶解度的作用。在1%葛根淀粉糊化溶液中，芦丁的溶解度为纯水的3.8倍。在同样条件下槲皮素的可达6.5倍。糊化淀粉能增加酚性药物溶解度的原因，是由于在长时间的“共煎”过程中，形成了“淀粉-芦丁”复合物。一项对甘草与附子配伍煎液中甘草黄酮含量的研究表明，二药配伍煎煮黄酮含量明显高于甘草单煎液，其单煎液含量为1.18%，配伍煎液含量为1.85%。对4种不同工艺制备的黄连解毒汤中栀子苷含量的研究结果表明：黄连、黄柏、黄芩、栀子4味中药，采用传统方法水煎后总栀子苷的提取率为97.4%，而4药分别单独提取后合并的样品中，总栀子苷的提取率仅为64.3%。
       2、中药“共煎”能改变药物的口感
       黄连、黄柏与大黄、甘草合用能改变小檗碱型生物碱的苦味。研究人员对《伤寒论》和《金匮要略》中12个含黄连的方剂，各按记载的方法调制。结果证明，方中含有大黄、甘草的汤液中，小檗碱型生物碱的苦味均消失，而不含大黄、甘草的汤液中，有小檗碱型生物碱的强烈苦味。研究人员认为，大黄、甘草与黄连共煎过程中，生成了黄褐色的鞣酸小檗碱和黄色的双小檗碱-单甘草酸盐的胶状沉淀。这种沉淀不仅能消除小檗碱的苦味，还可增加其溶出度，服用后能在体内产生药理作用，不属配伍禁忌。而中药配方颗粒的同类药单独提取混合后，苦味无明显改变。
       3、中药“共煎”能降低药物毒性、增强疗效。
       实验证明，附子在单独使用时，其强心作用既不明显，也不持久，且有一定毒性。但在传统共煎剂“四逆汤”中，尽管干姜、甘草无强心作用，但经配伍后，附子的强心作用增强且持久，毒性下降。而单服附子的毒性是“四逆汤”的4.1倍。实验还表明，将干姜、甘草与附子分煎后再混合，或各单煎后次序给药，其毒性仍相当于单独服用附子。研究者认为，“四逆汤”中附子毒性降低的原因是附子中的生物碱与干姜、甘草在共煎过程中产生了化学变化。
       4、中药“共煎”能降低细菌的耐药性
       在黄连单方与复方耐药性强弱的比较实验中可以看出，单方细菌耐药性远远高于复方。例如单独使用黄连与黄连解毒汤在同样条件下接种细菌培养，细菌能在黄连高于实验浓度32倍的情况下生长，而黄连解毒汤仅是4倍。
       笔者认为，在中药配方颗粒质量标准研究上，可以在以往的科研成果基础上进行科研资源重组，合理分工合作，通过建立全新、先进的科研平台，解决目前存在的问题。