治疗老年痴呆中药有效成分的研究

       2004-12-20
       随着社会老龄化的逼近，老年性痴呆症发病率日趋上升，西药目前还没有相对有效的药物。在中药中寻找治疗老年性痴呆症（AD）的中药成分已成为研究的热门领域。近年来的研究进展很快，有望从这些中药中开发出治疗AD的新药。
       ■作用于胆碱能系统的中药
       脑中胆碱能系统与人的学习、记忆功能是密切相关的。研究发现，AD患者的脑胆碱能系统受到损害，可致突触乙酰胆碱含量的下降，从而对患者的学习、记忆力产生影响。因此，针对提高AD病人脑中的乙酰胆碱含量，促进胆碱能神经功能的药物应运而生。
       石杉碱甲。石杉碱甲是可逆性强效低毒乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，是从石杉属植物中分离提取的一种生物碱，具有明显的抗胆碱酯酶作用。中国科学院上海药物研究所唐希灿等进行的动物实验证实，石杉碱甲可能增强大鼠记忆功能。
       加兰他敏。是从石蒜属植物中分离出的一种生物碱，系可逆性AchE抑制剂。抑制强度稍弱于毒扁豆碱，患者耐受性强，不良反应少。可用于治疗轻、中度AD，有望成为治疗AD的安全有效的药物。
       蛇床子素。是从伞形科植物蛇床成熟果实蛇床子中提取的香豆素类化合物。研究发现，蛇床子素可显著改善小鼠记忆，降低小鼠全血、脑内胆碱酯酶活性。证明蛇床子有促进小鼠学习记忆的作用。其机制可能与抑制脑内胆碱酯酶活性及延缓细胞老化等因素有关。
       酒石酸庚基毒扁豆碱。是毒扁豆碱亲脂性衍生物。毒扁豆碱是较早应用的AchE，在短期内可显著改善AD患者认知能力。但其对胆碱系统的副作用大，给药次数多，血浓度变化大。酒石酸庚基毒扁豆碱的毒性仅为毒扁豆碱的1/60，口服后吸收迅速，半衰期长，对血浆及细胞内AchE的活性有持久、适度的抑制作用，可使患者认知能力和行为能力达到最大程度地改善。
       ■影响自由基代谢的中药
       大量试验证实，抗氧化剂有治疗AD的作用。通过消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神经细胞的退行性变化。
       银杏叶提取物（Egb）。银杏叶提取物在德国被批准用于AD的治疗。其中黄酮类成分具有协同抗氧化、清除自由基、增强中枢胆碱能功能，且可增加脑血流量，改善脑正常功能代谢。
       环烯醚萜类化合物。该化合物如栀子苷、羟异栀子苷、梓醇、桃叶珊瑚苷能激活脑神经元，可以治疗因外伤、代谢障碍、脑缺血、β－淀粉样蛋白、帕金森氏综合症和Down综合症引起或伴有的脑神经病变。梓醇和桃叶珊瑚苷对神经细胞PC12h有促进生长作用。
       五味子酚（Sal）。五味子酚是从中药红花、五味子中提取的一种活性成分。研究结果表明，五味子酚对氧自由基引起的大鼠脑突触体和线粒体损伤有明显的保护作用，可以延缓衰老，防止老年性痴呆。
       金丝桃苷（Hyp）。Hyp系黄酮类化合物。实验表明，Hyp在跳台试验中对脑缺血再灌注所致小鼠学习记忆功能障碍有显著的保护作用。其机制可能与其抗自由基，抑制NO的生成有关。
       ■作用于N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体的中药
       兴奋性氨基酸（EAA）。是中枢主要的兴奋性神经递质，通过与相应的受体结合参与中枢神经系统的信息传递。EAA及其受体主要是NMDA受体，在学习记忆，突触可塑性和神经发育中起重要作用。
       黄皮酰胺。黄皮酰胺是从黄皮叶中提取的有效成分。中国医学科学院研究指出，黄皮酰胺对学习记忆过程有促进作用，其促智作用强于临床使用的脑复康（吡拉西坦）。