治疗偏头痛新药夫罗曲坦

       2004-10-27
       偏头痛是—种常见的慢性、反复发作性疾病，在世界范围内广泛流行，严重影响患者的生活质量。夫罗曲坦(Frovatriptan)是新型的选择性5-HT1B/1D受体激动剂，它克服了第一代5-HT1B/1D受体激动剂口服生物利用度低、半衰期短、复发率高的缺点，是成人中、重度偏头痛发作的有效治疗药物。
       ■药理作用
       近来认为偏头痛的发病起源于中枢神经系统，因大脑皮质功能紊乱，同时伴发内分泌及血管舒缩功能障碍而造成头痛发作。现已证实，与偏头痛发病关系密切的是5-HT1受体。夫罗曲坦为选择性5HT1受体激动剂，对神经元5-HT1D及血管选择性5-HT1B受体有高度的亲和性，对5-HT1A，5-HT1F，5-HT7受体有中等的亲和性，主要作用于脑外动脉和颅内动脉，并抑制这些血管的过度扩张。夫罗曲坦对心脏功能和血压无影响，也不影响冠状动脉的血流。
       ■药动学特性
       夫罗曲坦口服吸收略差，单次口服本品2.5毫克后，达峰时间约为2～4小时，绝对生物利用度约为20%～30%，食物对其生物利用度无明显影响，但可延迟达峰时间。静脉注射0.8毫克后，平均稳态分布容积约为3.0～4.2升/千克，与血浆蛋白结合率较低，约为15%。它主要通过细胞色素P450代谢，代谢物主要随尿液和粪便排出。静注本品后平均清除率为220～130毫升/分钟，肾清除率占总清除率的40%～45%。与其他曲普坦类抗偏头痛药物相比，夫罗曲坦的消除半衰期最长，约为26小时(约为其他曲普坦类药物的4～8倍)，因此，可能对持续时间较长的偏头痛发作有特殊疗效。药物原形及代谢产物通过尿(占32％，其中10％为原形)和粪便(占62％，其中32％为原形)排出体外。
       ■药物相互作用
       体外实验表明，本品不抑制或诱导P450酶的活性，在高浓度时能轻微抑制单胺氧化酶。因此，不宜与单胺氧化酶抑制剂合用;与其他含麦角类药物以及其他5-HT1受体激动剂合用时应至少间隔24小时；与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀、氟伏沙明和口服避孕药等合用应谨慎。
       ■临床应用与评价
       夫罗曲坦推荐剂量为每日2.5毫克，头痛缓解后再次复发可再服2.5毫克，但两次间隔应在两小时以上，每日用量不应超过7.5毫克。5项随机、双盲、安慰剂对照研究评价了本品治疗2000多例平均年龄为42岁(18～69岁)的中至重度偏头痛成年患者的疗效，结果发现，所有治疗组两小时内头痛症状改善的患者比例为37%～46%，头痛症状完全缓解者的比例为9%～14%，复发率为7%～25%，均明显优于安慰剂对照组。此外，与安慰剂组相比，治疗组畏光、畏声和恶心等偏头痛伴随症状也明显减少。
       ■不良反应及注意事项
       夫罗曲坦的耐受性较好，多数不良反应轻微，且为一过性，其中最常见的不良反应有眩晕、感觉异常、头痛、口干、无力、潮红、胸痛、消化不良和骨痛等。同时，也有冠状动脉痉挛、一过性心肌局部缺血、室性心动过速和室颤等严重不良反应的报道，特别是对有心脏疾病易患因素者，本品甚至可能引起死亡，但发生率很低。若在服药后出现胸部、喉和颈部压迫感，则可能为心脏疾病的前兆，应立即采取措施。心绞痛、心肌梗死等局部缺血性心脏病患者、脑血管疾病患者、外周血管疾病患者、血压未得到控制的高血压患者、偏瘫型或基底型偏头痛患者、对本品及其制剂成分过敏者及严重肝功能损害者禁用本品。