二甲双胍治疗脂肪肝研究

       2004-04-14
       二甲双胍是目前临床常用的口服降糖药物。最近美国的约翰斯霍普金斯大学Diehl教授经小鼠实验证明，二甲双胍对糖尿病患者常见的并发症脂肪肝有效。
       发达国家约有1/4的成年人罹患脂肪肝，且大多数并发肥胖症或II型糖尿病，脂肪肝如发展下去可成为慢性肝病，而肝病则是发达国家成年人的主要死因之一。目前对脂肪肝尚无有效的药物治疗，只得依赖饮食疗法和运动疗法。
       动物实验结果提示，该药能完全治愈小鼠的脂肪肝。所以，二甲双胍对肥胖相关的有胰岛素抵抗性患者的脂肪肝可能有治疗作用，这些患者中脂肪肝的发生率约为30％～50％。早在几年前，人们已知脂肪肝患者有高胰岛素血症和胰岛素抵抗性，但对其肝病发病的直接影响尚不清楚。Diehl推测，如果脂肪肝真是高胰岛素血症和胰岛素敏感性低下所致，那么能提高胰岛素敏感性的二甲双胍就有治愈脂肪肝的可能。
       为了验证上述观点，Diehl对有肥胖、胰岛素抵抗的脂肪肝小鼠给予二甲双胍，并与未给药的对照小鼠进行比较。结果显示，接受二甲双胍小鼠的脂肪肝完全治愈。脂肪肝亦可因摄食过多所致，而二甲双胍有减少食欲作用，但仅靠限制摄取热量只能稍微改善脂肪肝。为阐明二甲双胍的作用机制，Diehl解剖小鼠进行组织和血液学分析，发现给药小鼠的肝内肿瘤坏死因子α（TNF－α）呈低值。TNF－α乃炎症组织产生的蛋白质，可引起胰岛素抵抗性。因而他推测，二甲双胍通过抑制肝内TNF－α的产生而改善胰岛素抵抗性，从而抑制脂肪在肝脏的蓄积。
       Diehl教授认为，虽然只是前驱性研究，但其结果提示，二甲双胍可作为脂肪肝的治疗药。
       最近，土耳其加济安泰普大学医学院的A.Kadayifci博士指出，胰岛素抵抗增加是非酒精性脂肪肝的重要致病机制。为此，他们对胰岛素增敏剂二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的效果进行了研究。研究人员将36例非酒精性脂肪肝患者随机分为两组。第一组仅采用限制脂肪和热量的食疗；第二组采用二甲双胍850毫克，每日二次和食疗，疗程6个月。研究人员比较了两组的生化、超声、组织学指标。结果显示，与基础水平相比，二甲双胍组的平均血清丙氨酸/天冬氨酸转氨酶、胰岛素和C肽水平显著降低，胰岛素抵抗指数显著改善。二甲双胍组的上述指标平均改善程度显著大于单纯食疗组。
       Kadayifci博士等指出，这些资料提示，采用二甲双胍增强胰岛素敏感性能够改善非酒精性脂肪肝患者的肝脏病情。