安全使用别嘌呤醇

       2004-04-19
       别嘌呤醇是目前惟一的黄嘌呤氧化酶抑制剂。它阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸的生成，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成并结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风患者组织内的尿酸结晶重新溶解。本品也通过对次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。临床上将其用于原发性和继发性高尿酸血症（尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症）、反复发作或慢性痛风、痛风石、尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病、有肾功能不全的高尿酸血症。但本品不良反应发生率较高，且部分反应较为严重，如脱发、肝毒性、间质性肾炎等。国外曾有数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡的报道。为做到用药安全，使用别嘌醇应注意以下问题。
       严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
       使用本品必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间。成人初始剂量一次50mg，一日1～2次，每周可递增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服。每两周测血和尿的尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍然偏高可再递增，但一日最大量不得大于600mg。儿童治疗继发性高尿酸血症常用量：6岁以内每次50mg，一日1～3次；6～10岁，一次100mg，一日1～3次，剂量可酌情调整。肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。
       服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利于尿酸排泄。
       本品的皮疹发生率较高，与氨苄西林同用时，皮疹的发生率增多，尤其在高尿酸血症患者。在使用过程中，出现广泛而持久的皮疹，经对症处理无效并有加重趋势时，必须停药；出现白细胞减少、血小板减少、贫血或骨髓抑制时，均应考虑停药。
       本品不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用，因为本品促使尿酸结晶重新溶解时，可再次诱发并加重关节炎急性期症状。它必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后两周左右）方开始应用。
       用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿液中尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据，并应定期检查血象及肝肾功能。
       此外，还应注意，饮酒、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪类利尿剂均可增加血清中尿酸含量。对高血压或肾功能差的患者，本品与噻嗪类利尿剂同用时，有发生肾功能衰竭及出现过敏的可能。服药期间服用尿酸化药，可增加肾结石形成的可能。本品与抗凝药、硫唑嘌呤或巯嘌呤、环磷酰胺同用时，后者的作用和不良反应增强，应注意剂量调和毒副反应。