深圳市制药厂探路氨基酸螯合钙新工艺

       2005-07-27
       目前，补钙制剂多数为钙盐，如磷酸钙、碳酸钙、葡萄糖酸钙、醋酸钙、乳酸钙等。与这些钙盐比较，氨基酸螯合钙因易于吸收且毒性小而应用越来越广。但是，采用化学法生产氨基酸螯合钙，工艺流程长，反应杂质难以分离，生产成本高。深圳市制药厂的技术人员应用纳米新技术，选择适合的氨基酸与氢氧化钙Ca（OH）2（投料用CaO），按一定比例混合，以水为介质，通过高压流体纳米磨一步完成生产。
       据介绍，高压流体纳米磨为纳米新技术设备，其利用气穴（微米级）在外加高压（达200兆帕）下压缩坍塌（微区爆裂）时所产生的高温、高压和超频声波，使液体物料中的固体微料或液压微滴破碎或分散到纳米量级（≤100纳米）的专用设备中。该设备以水作为介质、载波体和动能载体，利用气穴坍塌原理，在机器内形成超声应力场，为化学反应创造了一个独特的环境。在超声波频率达到或接近分子的振动频率时，其可使氨基酸分子自由基与钙离子迅速螯合成氨基酸螯合钙。这一工艺可总结为：原料→预分散→高压流体纳米磨（一步螯合）→减压干燥→成品包装，工艺全程在密封管道中进行，无三废，无污染，适合于大生产。
       ●物料的选择
       市场上常用的氨基酸有十多种，由于氨基酸的氨基与羧基或其他酸碱基团的作用，其水溶液有酸性、中性和碱性之别。氨基酸螯合钙的pH值在7.0～7.5之间，这样有利于肠道吸收，故应选用天门冬氨酸或谷氨酸。
       ●工艺条件
       氨基酸的水溶液在光、热或超声波等外界条件影响下，其共价键发生均裂形成不成对电子的原子团（如氨自由基等），这些自由基多数不稳定，很难单独存在，倾向于自行结合成稳定的分子，或与其他物质的离子、自由基反应形成新的更稳定的分子。1个氨基酸分子的一侧有1个氨基或氮基，另一侧含有1个有机酸根或羟基，当形成介质是碱性、没有H＋干扰时，两侧的羧基和氨基就能在不同位置与金属离子联结形成螯合物，其稳定常数高达107～1012。在可溶性盐中，1摩尔解离的金属离子（如Ca2＋）与1～3摩尔的氨基酸进行螯合为最佳。
       ●配方
       以2分子氨基酸螯合1分子钙金属计算投料量。配方A：天门冬氨酸210克，氧化钙［CaO＋H2O＝Ca（OH）2］72克，水1000克；配方B：谷氨酸184克，氧化钙72克，水700克。
       ●工艺过程
       按配方A，将天门冬氨酸、氧化钙称定，放入蒸馏水中搅拌，溶解制成混悬液。在不断搅拌下，通过高压流体纳米磨研磨出来的工作母液已有大半溶解，再反复经过高压流体纳米磨，直到工作母液变清为止。将母液用适当的搪瓷盘收集，于低温下减压干燥，再用60目和200目筛网过滤成细粉，即为天门冬氨酸螯合钙，共制备3批样品。按配方B，将谷氨酸、氧化钙称定，放入蒸馏水中搅拌，溶解制成混悬液，通过高压流体纳米磨反复研磨成清液，即为母液，于低温下减压干燥，用60目、200目筛网过滤成细粉，即为谷氨酸螯合钙，制备1批样品。
       经检测，这3批天门冬氨酸螯合钙收得率分别为87.5％，90.6％和86.9％，平均收得率为88.3％。产品均为白色粉末，无气味，溶解度为100％，氨基酸螯合钙含量为98.5％以上。谷氨酸螯合钙收得率为87.6％；产品为白色粉末，无气味，溶解度为100％，氨基酸螯合钙含量为99.6％。经过稳定性考察，结果表明，产品稳定性良好，使用期可望在3年以上。