治疗2型糖尿病新药罗格列酮钠

       2004-11-17
       我国自行研制成功，刚刚上市的治疗2型糖尿病新药罗格列酮钠（Rosiglit-azoneSodium）的化学名为(±)-5-[4-[2-[N-甲基-（2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]噻唑烷-2,4-二酮钠盐。它是罗格列酮母核生成的碱式盐，不同于其他都是酸式盐的罗格列酮类制剂。
       ■药理作用
       罗格列酮钠属于噻唑烷二酮胰岛素增敏剂。它可以高选择性地活化过氧化酶增殖激活γ-受体（PPAR-γ），刺激肌肉和脂肪的葡萄糖无氧代谢和抑制肝糖元异生，提高胰岛素的敏感性，同时降低胰岛素抵抗，增强机体自身胰岛素的生理降糖活性，保护胰岛β细胞并防止胰岛β细胞发生衰竭，从而在有效降糖的同时显著减少并发症，实现对2型糖尿病的标本兼治。
       ■安全性及不良反应
       临床前研究显示，罗格列酮钠在治疗剂量范围内不影响实验动物的中枢神经系统、呼吸系统、循环系统的功能；当大于人用剂量的200~300倍时，会产生轻度抑制作用，实验动物的活动减少（约45%),心率下降(12%~17%)；雌性动物比雄性动物敏感。
       临床前研究中的体外细菌基因突变的实验、人淋巴细胞体外染色体畸变实验、小鼠体内微核实验、大鼠体内与体外程序外DNA合成实验以及体外小鼠淋巴瘤细胞实验均未发现罗格列酮钠有致突变或诱变性。
       临床前研究还观察了罗格列酮钠的一般生殖毒性，发现它对雄性动物的交配或生殖系统无影响；对雌性动物可降低血中黄体酮和雌二醇的水平；无动物致畸作用。
       北京大学第一医院、上海第二医科大学瑞金医院、青岛大学医学院附属医院、重庆医科大学第一附属医院进行的“多中心、随机双盲、平行对照比较罗格列酮钠和马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病的有效性和安全性”临床试验认为，两者的降糖和改善胰岛素疗效不相上下，而罗格列酮钠在治疗剂量内的未见不良反应。
       ■罗格列酮钠特点及优势
       同其它罗格列酮类制剂相比，罗格列酮钠具有优良的溶解度，其在室温水溶液和中性生理缓冲溶液中溶解度大于45毫克/毫升，是同样条件下马来酸罗格列酮溶解度的10倍。这一优良的溶解度提高了它的生物利用度，使人体更容易吸收利用。
       同其他罗格列酮制剂相比，罗格列酮钠还拥有几个明显优势：具有十分优异的固体稳定性；药物溶出速度显著加快；制备工艺简单，更适合大规模工业化生产；片剂质量稳定合格，有效期长；拥有完全的自主知识产权；服用方便，一天只用口服一片即可平稳控制血糖；服药与进食物无关，单独使用和联合用药均可；价格合理，在糖尿病高端治疗药物中价格较低等。