吡格列酮的药理作用

       2004-12-16
       噻唑烷二酮类药物为近年来研制开发的新型胰岛素增敏剂，它不刺激胰岛素分泌，而是通过增强靶组织对胰岛素的敏感性而起效。这类药物包括曲格列酮、罗格列酮、环格列酮、吡格列酮等。吡格列酮的降糖作用比曲格列酮强十倍，无明显不良反应。现就吡格列酮的药理作用做一介绍。
       ■降糖作用
       主要激活脂肪组织中的过氧化物酶体增殖物活化受体－γ（PPAR－γ）。能促进脂肪组织表达葡萄糖转运子GLUT4，增加葡萄糖摄取；还能抑制肿瘤坏死因子α的产生，减少游离脂肪酸的释放，增加骨骼肌和肝脏对胰岛素的敏感性，减少肝糖输出，增加骨骼肌对糖的利用，从而增加胰岛素的敏感性，降低血糖。
       ■对脂质代谢的影响
       吡格列酮能够降低游离脂肪酸和甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白（HDL）水平。吡格列酮经肝代谢为硫酸根衍生物后，可非竞争性地抑制线粒体及微粒体乙酰胆碱酶的活性，减少TG的合成。资料表明，患者每天使用15毫克和45毫克，可使TG分别下降10％和12％。每天45毫克的吡格列酮，还可使HDL上升10％。
       ■对心血管的作用
       吡格列酮具有直接、非胰岛素依赖性血管舒张作用，能减弱动脉对精氨酸血管加压素和去甲肾上腺素的作用。吡格列酮通过抑制电压依赖L型Ca2＋电流及非选择性阳离子通道，诱导平滑肌细胞Ca2＋内流和细胞增生，阻止高血压的发展。还能减少2型糖尿病患者可溶性血管细胞黏附分子－1，抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导或损伤诱导的主动脉内皮细胞的增殖和增厚，降低主动脉脂质容积，全面抑制动脉粥样硬化。
       ■抗肿瘤作用
       近来研究表明，吡格列酮可通过激活PPAR－γ而发挥潜在的抗肿瘤作用。通过激活PPAR－γ显著增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的凋亡，进而阻断细胞周期，抑制肿瘤细胞的增殖。研究发现，它能抑制白血病细胞系K562增殖，并伴随着红系转录因子GATA－1的下调。