多角度探讨中药免疫抑制作用

       2005-07-05
       中医学认为机体健康状态的维持、正常生理功能的发挥，关键在于阴阳的平衡。炎症、超敏反应、自身免疫病等疾病过程的发生，主要机制应属于“邪盛”而致的机体免疫功能中某些环节“太过”。因此在这些疾病的治疗中，多应用清热解毒、活血化瘀等祛邪类中药抑制免疫功能。而对于实中有虚、虚实夹杂或久病体虚者，则使用温阳滋阴、益气补血的补益类药调节免疫功能的平衡。因此，应该从多角度探讨中药的免疫抑制作用。
       ■抑制炎症反应过程
       炎症是机体对病原体防御反应的一种表现，是机体在各种有害因子作用下诱导的一种以防御和保护为主的综合性病理过程。临床观察显示，具有泻火解毒功效的大黄能显著降低全身炎症反应综合征患儿血清中明显升高的肿瘤坏死因子（TNF）-α及补体C3、C4水平，患儿治愈率明显提高，病死率降低。表明大黄能有效抑制炎症介质的扩增，发挥其生物学效应，减轻炎症反应的程度。
       川芎提取物川芎嗪能调节血栓素A2(TXA2)/前列环素(PGI2)比值，改善肝脏微循环，抑制血小板聚集，增加肝小叶中心氧供。临床试验显示能不同程度地改善慢性肝炎及肝硬化患者的肝功能，同时可明显降低患者血清中炎性细胞因子TNF-α、白细胞介素-8(IL-8)以及过氧化脂质(LPO)、血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)，升高超氧化物歧化酶(SOD)，说明川芎嗪具有抑制炎症，清除自由基，抗脂质过氧化的作用，且能抑制肝纤维化。
       长期反复发作的哮喘常伴有呼吸道慢性炎症，各种炎症细胞及细胞因子的作用是炎症发生发展的主要原因。由麻黄、杏仁、法半夏、苏子、款冬花、黄芩、白果、桑白皮、甘草组方的定喘汤，具有宣肺降逆、祛痰平喘功效。临床应用对患者血清中显著增高的炎性细胞因子TNF-α、IL-6水平有明显的降低作用，能有效促进病情向缓解期转化。
       小柴胡汤由柴胡、黄芩、半夏、人参、炙甘草、生姜、大枣组成，具有和解表里、宣通内外、疏畅气机的功效，实验证明小柴胡汤能抑制毛细血管通透性增加，保护微循环，抑制中性粒细胞趋化，稳定溶酶体膜，抑制水解酶的释放等，因而具有明显的抗炎作用。
       ■抑制超敏反应的发生
       超敏反应性疾病是由抗原特异应答的效应性T细胞或B细胞激发的过高反应过程导致的疾病。由中药麻黄、细辛、苏子、杏仁、陈皮、半夏、黄芪、太子参、防风、地龙、蝉衣、浙贝母、五味子组成的平喘合剂，具有益气化痰、平喘止痉之功效，能有效治疗哮喘。实验显示，平喘合剂能显著升高T细胞凋亡率，通过促进T细胞凋亡抑制过高的免疫反应，可能是其治疗哮喘的机制之一。 由荆芥、防风、当归、生地、苦参、蝉蜕、胡麻仁、牛蒡子、知母、石膏、甘草、木通组成的消风散，具有疏风清热、除湿止痒的功效，临床运用本方加减治疗荨麻疹、小儿痒疹、药疹、多形性日光疹、银屑病等均有良好效果。实验研究表明，消风散能显著降低大鼠颅骨骨膜肥大细胞脱颗粒百分率，对小鼠溶血素的产生及4-二硝基氯苯所致的小鼠迟发型超敏反应亦有明显抑制作用。
       甘草提取物甘草酸胺对超敏反应中的免疫亢进，如IgE、IgA、IgM等抗体的过多产生，免疫复合物的产生及致敏淋巴细胞产生细胞因子等，均有明显抑制作用。甘草多糖在体内实验中发现能抑制抗体生成，并使T细胞分泌IL-2减少。临床观察显示，甘草在治疗超敏反应性疾病、自身免疫病及炎症等方面均具有不同程度的疗效，其机制应与甘草成分的免疫抑制作用密切相关。
       ■对自身免疫性疾病的治疗
       自身免疫性疾病是由于长期感染，物理、化学因素刺激等诱因，机体自身耐受机制被破坏，自身应答T细胞或B细胞被活化，因而对自身成分发生免疫应答而导致的疾病。白术汤由生白术、茯苓、防己、泽泻、薏苡仁、肉桂、萆藓、茜草、何首乌、升麻、牛膝、甘草组成。研究显示，白术汤能显著提高患者血清CD8+T的含量，显著降低血清中升高的TNF-α，降低血清IgG、IgA、IgM水平，降低RF阳性率。说明白术汤通过纠正机体免疫失调，抑制体液免疫功能的亢进，抑制免疫复合物的形成，从而改善关节炎症状，达到治疗类风湿性关节炎（RA）的效应。
       狼疮方由白花蛇舌草、半枝莲、紫草、丹参、益母草等7味药组成。实验结果表明，狼疮方具有免疫抑制剂作用，可抑制T细胞和B细胞活化，减少Th2细胞因子IL-6和IL-10的形成及自身抗体的产生，有效治疗系统性红斑狼疮（SLE）。
       ■抑制排斥反应的发生
       器官移植排斥反应是由移植器官的同种异型抗原所激发的免疫反应，临床上提高移植物存活率的主要方法是抑制患者的免疫反应。中药雷公藤具有免疫抑制活性的主要成分是苷类和二萜类、三萜类等。在抗移植排斥研究中，动物实验表明，雷公藤可明显延长心脏移植、皮肤移植的存活时间，明显延迟骨髓移植后异种移植物抗宿主反应的发生及降低移植排斥率。临床观察雷公藤总苷与环孢素A及强的松合用具有明显抑制肾移植排斥反应的作用，显示较好的近期疗效。雷公藤用于临床治疗RA、SLE、超敏反应等也均有明显疗效。大量研究表明，雷公藤对免疫亢进的不同环节，如T、B淋巴细胞的活化增殖，血清IL-2水平，IL-2受体的表达，CTL的杀伤活性以及巨噬细胞、NK细胞活性、抗体的产生等均具有抑制作用，并可诱导单个核细胞、抗原提呈细胞、肥大细胞等凋亡，显示雷公藤在免疫性疾病治疗上具有广泛的应用价值。
       另外，在免疫功能相对亢进的疾病治疗中，一些具有双向免疫调节作用的中药能全面调节机体免疫功能，如清风藤可改善RA患者的免疫功能，使RA患者低下的细胞免疫功能升高或恢复正常，亢进的体液免疫功能有不同程度的下降或恢复正常。而一些具有增强机体免疫功能的补益类中药，如白术、甘草等，通过合理组方，也可调整机体整体免疫水平，纠正免疫失调，从而抑制相对亢进的免疫功能，对久病体虚者起到补偏救弊，功补兼施之功效。
       综上所述，具有免疫抑制作用的中药可用于临床治疗炎症及免疫性疾病，其主要机制在于抑制病理性亢进的免疫环节。然而，由于中药特殊而复杂的药效及机体复杂的免疫机理，中药对此类疾病治疗的机制还不能被全面、深入地了解，如何更充分利用中药这一自然资源，使之更广泛、更有效地应用于自身免疫疾病、超敏反应、感染性疾病、器官移植等方面的治疗，尚需不断的科学研究去实现。随着科技的发展和人们对中药的日益重视，应用中药临床治疗免疫性疾病有着广阔的前景。