枸杞多糖药理作用研究进展

       2004-10-28
       枸杞为茄科植物枸杞的成熟果实，含有枸杞多糖、多种氨基酸、微量元素、维生素、牛磺酸、生物碱、挥发油等化学成分。具有滋补肝肾、益精明目的功效，现代临床广泛用于降低血脂血糖、保肝、抗肿瘤、抗衰老等。一般认为，其主要有效成分为枸杞多糖（LBP）。近年来，科研人员从LBP中分离纯化得到5个免疫活性较强的枸杞糖肽(简称LbGp)。现将近年来国内外就枸杞多糖的药理及临床应用研究进展概述如下。
       ■保肝作用
       实验研究表明，LBP可使四氯化碳所致的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高值明显降低，使老龄小鼠的肝细胞脂质过氧化作用降低，LBP对实验性肝损伤具有保护作用。LBP还可使长期受电击加低剂量γ射线照射的5月龄小鼠脾和脑匀浆总脂水平与空白对照组接近，同时使脾匀浆脂质过氧化物(MAD)含量显著降低。表明LBP能通过阻止内质网的损伤，促进蛋白质合成，并具有解毒作用，可恢复肝细胞的功能，促进肝细胞再生，对四氯化碳引起的肝损伤有良好的修复作用。吉林枸杞粗多糖可降低肝组织中的丙二醛含量，使四氯化碳肝损伤小鼠肝糖元含量显著升高，提高机体的能量储备。有研究者采用乙醇饮料(乙醇浓度5％~40％，终浓度40％，共给29周)复制酒精性肝病大鼠模型，并在25周时将大鼠随机分为模型组，两种剂量的LBP防治组(250毫克/千克和1000毫克/千克)，在光镜和电镜下观察形态学改变。与模型组相比，LBP组形态学明显改善，大剂量组(1000毫克/千克)效果更优。LBP能改善大鼠酒精性肝病模型线粒体的形态、减轻肝细胞的脂肪变性和炎症坏死程度。通过测定家兔血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性的结果表明，枸杞子具有明显抑制乙醇所致ALT升高的作用，对大剂量饮酒造成的肝损伤具有保护作用。
       ■降血糖作用
       研究LBP对正常小鼠的血糖和糖耐量的影响及对四氧嘧啶致高血糖小鼠的保护作用表明，分别给正常小鼠灌胃LBP50毫克/千克或100毫克/千克，可使血糖明显降低。给四氧嘧啶中毒小鼠灌胃LBPl00毫克/千克每日1次，可明显降低其高血糖水平；预防给药50~100毫克/千克，可使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正常或维持在较低水平。糖耐量实验表明，给予LBP100毫克/千克，可明显对抗因给5毫克/千克葡萄糖引起正常小鼠血糖升高。以上结果提示，LBP对正常及糖尿病模型动物均有降血糖作用。LBP能明显降低链佐星高血糖小鼠血糖，并对链佐星引起的胰岛损伤具有保护作用。
       ■降血脂作用
       LBP对高脂血症兔的血脂有明显影响，能显著降低血清胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)含量，降脂有效率达100％。以LBP及其纯化组分LBP-X对实验性高血脂兔的血脂研究表明，用药后血脂下降，TC平均值为3.39毫摩尔/升，TG2.77毫摩尔/升；4只LBP-X灌胃的高血脂症兔，血脂亦下降，TC平均值为4.27毫摩尔/升，TG3.05毫摩尔/升，均达序贯试验降脂的有效水平，降脂率100％。
       ■抗肿瘤作用
       抑制肿瘤生长。LBP能显著改善荷瘤小鼠的状况，使腹腔积液型荷瘤小鼠的生命延长41％～85％，并显著地抑制这两种实体瘤的生长，抑制率达81％和72.9％。体外实验提示LBP能显著抑制人宫颈瘤Hela细胞和人胃腺癌MGC-803细胞的生长和繁殖，抑制癌细胞克隆的形成。
       对放疗的增敏作用。使用C57BL纯系小鼠及可移植性Lewis肺癌模型实验发现，LBP结合放疗显示出明显的放射增敏作用，剂量修饰因子平均为2.05；对急性乏氧性肿瘤细胞也有一定的放射增敏作用，且对机体无明显毒性作用。
       对化疗的增效减毒作用。LBP与卡氮芥合用对脑荷G4zn瘤小鼠进行治疗，发现两者合用不仅能延长受60C0头部照射小鼠的生存期，对改善小鼠的细胞免疫功能亦有明显的作用。LBP在体内、体外对LAK细胞均有抗肿瘤活性的调节作用。LBP注射老龄小鼠可显著促进脾细胞增殖，LAK活性可提高120％~200％，体外白细胞介素-2（IL-2）用量可降低>75％。LBP-X对人白血病HL-60细胞生长亦有抑制作用，其抑制HL-60细胞增殖呈剂量依赖性关系，且可降低HL-60细胞的膜流动性。认为诱导HL-60细胞凋亡是LBP—X抗肿瘤的重要机制。
       ■抗衰老作用
       LBP在体外可直接清除羟自由基，并能抑制自发或由羟自由基引发的脂质过氧化反应。LBP能提高D-半乳糖致衰老小鼠体内GSH-Px和超氧化物歧化酶(SOD)活性，从而可以清除过量的自由基，降低MDA和脂褐素含量，起到延缓衰老的作用。LBP对培养心肌细胞黄嘌呤(XOD)引发的自由基损伤有保护作用，LBP灌胃与腹腔注射均可明显增加小鼠腹腔静止巨噬细胞的一氧化氮诱生量及胞内溶菌酶与SOD的活性；LBP灌胃还使巨噬细胞的上述检测值进一步升高。认为LBP在体内可增强处于不同状态的巨噬细胞的功能，对巨噬细胞的效应可能既有整体的间接作用，也存在局部的直接刺激作用。
       ■安全性
       LBP急性毒性及致突变性试验表明，大鼠、小鼠LD50>10克/千克，属实际无毒类。Ames试验、小鼠微核及精子畸形试验均为阴性，未见致突变作用。提取的LbGp急性毒性试验，按Bliss法，LD50为713.5毫克/千克。说明本剂的安全性很高。