铁皮石斛降糖作用机理被证实

       2004-10-15
       最近，浙江大学药学院药理与毒理研究室吴昊姝、徐建华等对铁皮石斛降血糖作用进行了研究，证实铁皮石斛能通过调节胰岛α、β细胞分泌的激素水平发挥降血糖作用，并具有胰内和胰外降血糖的作用机制，为铁皮石斛及其制剂用于治疗糖尿病提供了药理学依据。
       科研人员采用正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠和链脲佐菌素性糖尿病(STZ-DM)大鼠，用放射免疫分析和免疫组化HRP-SPA染色等方法进行研究。科研人员发现，铁皮石斛对正常小鼠血糖及血清胰岛素水平无明显影响，但可使STZ-DM大鼠的血糖值降低、血清胰岛素水平升高、胰高血糖素水平降低。对STZ诱发的糖尿病大鼠灌胃铁皮石斛（0.125或0.25克/千克），有明显降血糖作用(P<0.001)；灌胃铁皮石斛0.25克/千克，可使糖尿病大鼠胰岛素水平明显升高(P<0.05)，表明铁皮石斛能促进糖尿病大鼠胰岛β细胞分泌胰岛素。灌胃0.125克/千克或0.25克/千克铁皮石斛，可使糖尿病大鼠胰高血糖素水平明显降低(P<0.05、P<0.01)，表明铁皮石斛能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。
       科研人员在观察铁皮石斛对STZ-DM大鼠血糖及胰岛α、β细胞形态学的影响时还发现，大鼠腹腔注射STZl00毫克/千克3天后，生理盐水对照组大鼠血糖值为(23.8±2.2)毫摩尔/升；铁皮石斛预防组血糖值为(14.9±7.5）毫摩尔/升，两组比较有显著性差异(P<0.05)。以上研究结果表明，铁皮石斛能明显降低STZ—DM大鼠的血糖值，能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，提高血清胰岛素水平，并能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，使血清胰高血糖素水平降低。这说明该药可通过调节胰岛α、β细胞分泌的激素水平来发挥降血糖作用，具有胰内降血糖作用机制。铁皮石斛与口服降血糖药磺酰脲类不同，它对小鼠正常血糖无降低作用，也不提高正常小鼠的血清胰岛素水平。
       免疫组化染色结果显示，STZ-DM大鼠胰岛β细胞基本上不表达胰岛素，提示灌胃100毫克/千克STZ对大鼠胰岛β细胞具有严重的损伤作用，胰岛素的合成和分泌减少，导致血中胰岛素水平明显降低，血糖值持续升高，同时还观察到胰岛α细胞呈现明显的增生现象，使血中胰高血糖素水平明显升高。用铁皮石斛给大鼠预防和治疗用药，预防组和治疗组表达胰岛素呈阳性的胰岛β细胞数量增多，阳性反应较模型对照组为强，而表达胰高血糖素呈阳性的α细胞则数量减少，阳性反应比模型对照组明显减弱。表明铁皮石斛对STZ诱发大鼠糖尿病具有一定的预防和治疗效果，提示铁皮石斛对STZ引起的β细胞的损伤具有修复作用。由于大鼠不同时间作组织形态学观察的动物数较少，科研人员认为其所得结果仅是初步的，有待进一步研究。
       实验中还发现铁皮石斛可增加肾上腺素性高血糖小鼠的肝糖原含量，降低肾上腺素性高血糖小鼠的血糖值，提示铁皮石斛可能具有抑制肾上腺素引起的肝糖原分解和促进肝糖原合成的作用，从而可减少血糖的来源，增加血糖的去路，降低小鼠的血糖值，故铁皮石斛也具有胰外降血糖作用机制。
       该实验的研究人员认为，本研究采用高血糖小鼠和糖尿病大鼠模型，从血糖值、血清胰岛素和胰高血糖素水平，结合胰岛β细胞和α细胞的形态学变化等方面肯定了铁皮石斛具有明显降血糖作用，初步探讨了该药作用的胰内和胰外机制，为铁皮石斛用于治疗糖尿病提供了药理学依据，并为其作为降血糖新药开发展示了前景。