治疗偏头痛新药氟伐曲坦

       2004-04-06
       氟伐曲坦（Frovatriptan/Frova，Migard，VML－251，SB－209509）是一种强效脑选择性5－HT1B/1D受体激动剂。
       ◆药理作用
       本品为选择性5－HT1B/1D受体亚型激动剂，与5－HT1B/1D受体有高度亲和力，对5－HT1B的亲和力为已知曲坦类药物中最强者。
       ◆药代动力学
       单次口服本品2.5毫克后，Tmax约为2～4小时，生物利用度约为20～30％，食物对其吸收无明显影响。静注本品0.8毫克后，平均稳态分布容积约为3.0～4.2升/千克。本品与血浆蛋白结合率低，约为15％。本品主要由cyp450酶系的cyp1A2酶代谢，其代谢物主要从尿（50％）和大便中排出，但代谢物多为原形药物。静注后平均清除率为130～220毫升/分钟，肾清除占总清除的40～45％。它的T1/2约为25小时，为同类药物中最长者。
       ◆临床研究
       有5项随机、双盲、安慰剂对照研究评价了本品治疗2000多例18～69岁的中重度偏头痛患者的疗效。其中两项研究为剂量变化性研究，使用剂量为0.5～40毫克；另外3项使用剂量均为2.5毫克。在服用本品后两小时，研究者评价受试者的头痛反应，结果发现，5项研究中所有治疗组患者两小时内的有效率明显高于安慰剂组（37～46％对21～27％）。治疗组两小时无疼痛者为9～14％，而安慰剂组为1～5％；两组复发率分别为7～25％和20～31％。另外，与安慰剂组比较，治疗组中与偏头痛相关的症状，如畏光、畏声和恶心等减少。其中的一项试验将氟伐曲坦与舒马曲坦（Sumatriptan）进行了疗效比较，结果发现，本品组两小时的有效率为47％，而后者为37％，但在预防复发方面，本品疗效不如后者（25％对32％）。这些研究还发现，低剂量组（0.5～1.0毫克）在两小时未达到疗效；而高剂量组（5～40毫克）疗效与2.5毫克相差不大，而前者不良反应发生率更高。
       ◆不良反应
       本品通常耐受性良好，多数不良反应较轻，且为一过性。最常见的有眩晕、感觉异常、头痛、口干、虚弱、潮红、胸痛、消化不良和骨髓痛等。值得注意的是，本品的严重不良反应为心脏疾病，特别是对有易发心脏病因素者，可引起致命危险，但发生率很低。一旦服药后若出现胸部、喉和颈部压迫感，则应立即采取措施。
       ◆禁忌症
       本品禁用于以下人群：局部缺血性心脏病，如心绞痛、心肌梗死患者等；脑血管疾病，如中风患者等；外周血管疾病，如局部缺血性肠疾病患者；高血压未得到控制者；偏瘫性或基底动脉型头痛；对本品及其附加成分有过敏者；严重肝损害者。