尼莫地平治疗脑血管病研究

       2004-11-02
       尼莫地平（Nimodipime）是二氢吡啶类钙拮抗剂，可以选择性地抑制钙离子向血管平滑肌细胞内流，同时抑制动脉平滑肌细胞内磷酸二酯酶的活性，使细胞内cAMP浓度增高，动脉平滑肌松弛，全身小动脉扩张、血管阻力降低。近年随着药理作用的深入研究，尼莫地平在治疗脑血管病方面的临床应用更为广泛。
       ▲脑血管痉挛
       脑血管痉挛（CVS）是蛛网膜下腔出血（SAH）最重要的并发症，是增加患者病死率和致残率的主要原因。一项研究在65例动脉瘤SAH的患者中采用早期手术后尼莫地平药物相结合的方案治疗。经过6个月观察，术前临床分级是Ⅰ、Ⅱ级的患者中有96％得到不同程度的临床改善，Ⅲ、Ⅳ级的患者中有84％改善。国内王红锋等研究报道SAH患者57例，随机分为尼莫地平组和常规治疗组，对防治（特别是预防）效果、疗程、CVS发生率、病死率等指标进行评估，尼莫地平组均明显低于常规治疗组。应用尼莫地平效果也较满意，尼莫地平组发生的CVS，继续应用尼莫地平治疗，仍然有效。目前大多数观点认为，尼莫地平是防治SAH和CVS最重要的有效药物，能改善所有级别SAH伴发CVS患者的预后。
       ▲脑梗死
       引起脑梗死以动脉硬化血栓形成占多数，脑组织在缺血缺氧时，神经细胞内钙浓度上升，脑血管痉挛。国外的研究发现，尼莫地平1微克/（千克·分钟）静脉滴注，无论梗死前或梗死后应用，均可使全脑缺血犬的脑血流量增加，增加量约为对照组的两倍。有的研究结果表明，用药时间越早，梗死面积越小。国内朱春艳1999年报道，用尼莫通（活性成分是尼莫地平）治疗急性缺血性脑梗死50例，总有效率为96％，较低分子右旋糖酐对照总有效率为70％，有显著性差异（P＜0.05）。
       ▲偏头痛
       目前认为，偏头痛发作是由于血管平滑肌细胞内钙浓度增高，平滑肌收缩所致局部血流灌注量减少，其发生率约为5％。尼莫地平可阻止钙离子进入细胞内，预防偏头痛发作。国内学者研究表明，尼莫地平在减少头痛发作频率、缩短头痛时间和减轻头痛程度方面均显著优于安慰剂组，显效和有效率为80.3％。还有人观察治疗64例结果显示，尼莫地平对偏头痛的缓解显效率为71.9％。
       ▲脑出血
       脑出血后相当一段时间内，在血肿周围会出现局部脑血流下降，已被动物实验和临床研究所证实。尼莫地平可改善高血压出血后的局部脑血流下降和伴随的临床变化。国内学者匡永锋等2000年报道，将84例经头颅CT证实基底节出血患者，治疗组和对照组均给予降颅压、营养脑细胞及止血降压常规治疗，治疗组加用尼莫通50毫升（10毫克），每天静滴1次。10～14天后，治疗组较对照组血肿周围血肿带面积明显缩小（P＜0.05），神经功能缺损评分明显改善（P＜0.01），并能明显改善病情及预后。国内科研人员刘玉光等最近用尼莫通治疗自发性脑室内出血75例，与常规药物组88例比较，病死率分别为31.2％和38.2％，神经功能恢复率分别为82.9％和72.9％，均有显著性差异。
       ▲改善记忆功能
       研究证实，脑损伤最易累及的是具有学习记忆重要功能的海马区，Ca2＋超载又是海马区选择性易损伤的原因。分别对大鼠、兔、鸡、猴的脑外伤、脑老化及缺血性脑损伤等动物模型，采取服用尼莫地平前后进行学习记忆功能检测，发现服药后动物学习功能较服药前有明显提高。国外对数百例患有老年痴呆患者进行尼莫地平治疗3～6个月，发现可缓解老年性痴呆，学习记忆功能随疗程延长而疗效更为明显。
       ▲其他
       尼莫地平可调节钙通道改变细胞膜电位，抑制Ca2＋内流而防止癫痫样放电。有人通过研究发现，特别是脑血管病后癫痫，经小剂量辅助抗癫痫药加尼莫地平治疗后，癫痫发作频度下降89.61％。尼莫地平可使某些辅助抗癫痫药血浓度提高。亦有观察到对脑细胞自由基损伤有保护作用。
       尼莫地平临床应用逐渐扩大，副反应较小，常规用药滴注对血压和心率无明显影响，但在较大剂量使用时，可出现头痛、头晕、面部潮红、血压下降等，也应值得重视。