北京揭示中药治疗肺纤维化机制

       2005-07-22
       特发性肺间质纤维化(IPF)，是以上皮细胞损伤及基底膜脱落、间质炎症、成纤维细胞增殖、过度细胞外基质(ECM)沉积、肺泡气体交换单位重塑为特点的一种肺部疾病。由于气体交换单位进行性丢失，患者最终死于呼吸衰竭。近年来其发病率日益增高，激素治疗效果差。中医药在治疗肺纤维化方面发挥了独特优势。日前，北京中医药大学进行的一项“国家自然科学基金重大项目”研究中，采用大鼠肺纤维化模型，证实了复方鳖甲方对治疗肺纤维化的疗效以及部分发病机理。
       复方鳖甲方主要由鳖甲、赤芍、冬虫夏草、三七、紫河车、连翘、莪术、当归、党参、板蓝根、黄芪11味中药组成，具有扶正祛邪、活血化瘀之功效。在临床上主要治疗肝纤维化。研究人员将SD大鼠气管内一次性注入博莱霉素（BLM），复制肺纤维化模型。对照组注入生理盐水。中药大、中、小剂量组（药物剂量分别为1.4、0.7、0.35克·千克-1·天-1）于造模后第1天灌胃方式给予复方鳖甲方，阳性药物对照组给予强的松。各组于造模后第7、14、28天腹主动脉抽血4毫升，进行动脉血气分析。左肺行组织固定，右肺支气管肺泡灌洗，膜天平法进行肺泡灌洗液表面物质(PS)活性测定。灌洗后右肺液氮速冻,进行羟脯氨酸(HYP)测定。
       在造模期间，科研人员观察了大鼠一般状况，发现通过气管内一次性注入BLM后第1天，大鼠出现明显躁动、干咳、食欲下降。3天后大鼠体重明显下降，口鼻及尾巴青紫，死亡率较高。7天后，体重降至最低点。14天后体重逐渐回升，至28天基本恢复正常。而中药中剂量组一定程度上缓解了体重下降趋势，尤其在第7天与模型组有显著性差异(P<0.01)。研究人员认为这是因为复方鳖甲方组分中党参、黄芪能健脾益气，但剂量过大、过小都会影响其发挥作用。另外，复方中赤芍、当归及三七能养血、活血，与中剂量组明显缓解氧分压及氧饱和度，降低二氧化碳分压有关。
       此外，PS是由肺泡Ⅱ型(ATⅡ)细胞合成并分泌于肺泡气液界面的磷脂、中性脂及蛋白的多组分复合物，具有降低肺泡气液界面表面张力，增加肺顺应性，阻止肺萎陷的功能。PS功能异常直接导致呼吸功能异常，引发低氧血症。用膜天平法测得的液面最大表面张力（γmax）、最小表面张力（γmin）、稳定系数（SI）等指标可以判断PS的表面活性。博莱霉素可直接通过损伤ATⅡ细胞，影响PS的合成与分泌，导致低氧血症发生；同时影响ATⅡ细胞对水电解质转运的正常功能，引发肺水肿，降低肺顺应性，而大鼠在损伤后期也有很强的代偿能力。所以选择恰当的时间点是衡量药物疗效的关键。中药中剂量组在第7天时能明显增加γmin和SI，从而减轻低氧血症的发生（P<0.05）。
       肺组织HYP可作为衡量肺纤维化程度的最直接指标，中药中剂量组在14、28天肺纤维化程度很轻（P<0.05），研究人员认为其可能与复方鳖甲方中鳖甲能软坚散结、滋阴潜阳的作用有关。而板蓝根、连翘具有清热解毒效应，可明显降低第7天BALF中细胞总数及中性粒细胞含量（P<0.05），使肺泡炎症减轻，从而缓解了纤维化瘢痕形成。