中药抗心律失常的研究进展

       2004-11-02
       东汉张仲景的《伤寒杂病论》中“脉结代，心动悸，炙甘草汤主之”的内容，是中药治疗心律失常的较早记载。上个世纪60年代，有人用炙甘草汤加减（炙甘草、生姜、人参、生地黄、桂枝、阿胶、麦门冬、麻仁、大枣、清酒为引）治疗期前收缩（多有脉结代）效果颇佳。之后，中药治疗心律失常的临床应用日渐增加，但多停留在临床经验的层面，随着现代电生理基础的发展，特别是膜片钳技术（一种记录膜通道电流的技术）的发明和应用，使对中药抗心律失常的研究越来越深入。
       ▲葛根素
       葛根素为豆科属植物葛根异黄酮的主要有效成分之一，临床主要应用于心血管疾病及心律失常的治疗。日本久保道德研究指出，葛根素可对抗氯仿和肾上腺素诱发的家兔心律失常，也可对抗豚鼠因圭巴因中毒引起的室性期前收缩和室性心动过速。成都中医药大学苗维纳等采用内面向外膜片钳单通道记录技术研究表明，葛根素对分离的豚鼠单个心室肌细胞的K＋、L－型钙通道及Na＋均有阻滞作用。
       ▲甘松
       甘松含有甘松酮、缬草酮等多种成分。安徽医科大学马传庚等报道甘松乙醇提取物有抗心律失常作用，研究者认为这与其对心肌的直接抑制作用有关。也有实验研究发现，给予家兔神经性缺血性心律失常动物模型静脉注射甘松水提取液后，其室性期前收缩显著减少。
       ▲粉防己碱
       粉防己碱是从粉防己根中提取的双苄星异喹啉类生物碱，对心血管系统有抗高血压、抗心律失常、扩张冠状动脉、抗心肌细胞肥厚和调节心血管活性物质释放等作用。浙江大学医学院王兴祥采用豚鼠离体工作心模型，研究发现，粉防己碱可能通过阻滞牵张激活离子通道而抑制前负荷增加引起的心肌电生理特性改变，表明粉防己碱可能具有广谱的抗心律失常作用。
       ▲关附甲素
       关附甲素是从黄花乌头的块根关白附子中提取的一种二萜类生物碱。中国药科大学张陆勇等研究发现，关附甲素具有降低动作电位振幅（APA）、0期最大去极化速率（Vmax），延长APD50（动作电位从0相至3相的过程称为动作电位时程“APD”）、APD90和ERP（从去极化开始到这以前的一段时间即为有效不应期“ERP”），增大ERP/APD值的作用。湖北医科大学附属第一医院裴德安等用膜片钳全细胞法研究表明，关附甲素对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流有明显的抑制作用，且对钠通道电流和L－型钙电流有浓度依赖性阻滞作用，从而从分子水平证实了关附甲素抗心律失常的机制。
       ▲红花黄素
       红花黄素是从红花中提出的查尔酮类化合物。哈尔滨医科大学单宏丽等采用全细胞膜片钳技术，研究发现红花黄素能增加L－型内向钙电流，清除氧自由基。
       ▲钩藤碱
       钩藤碱是钩藤的主要有效成分之一。中国医学科学院王晓良等报道钩藤碱对心肌细胞瞬间外向K＋和延迟整流K＋有抑制作用，对L－型钙通道也有明显的抑制作用。
       ▲黄连素
       黄连素是从黄连等植物中提取的生物碱。研究表明，黄连素能防治乌头碱、BaCl2、肾上腺素、圭巴因、电刺激和冠状动脉结扎所致的室性心律失常，对抗CaCl2－Ach诱发的心房扑动、心房颤动和氯仿等引起的室颤。应用细胞内微电极技术研究发现，黄连素具有延长动作电位过程和有效不应期的作用，从而使期前收缩不易折返，终止折返激动。黄连素还可明显抑制延迟整流钾电流、外向尾电流，以及ATP敏感的钾电流。对L－及T－型钙离子通道均有抑制作用。
       ▲莲心碱
       莲心碱是从莲子芯中提取的一种双苄基异喹啉生物碱活性单体。同济医科大学王嘉凌等研究表明，莲心碱能抗多种实验性心律失常，降低快及慢反应动作电位的动作幅度和最大0相上升速率、延长动作电位时程，也延长窦房结细胞的窦性周长，阻滞犬浦肯野纤维慢内向电流。膜片钳研究发现，莲心碱对大鼠单个心肌细胞的钠电流、L－型钙电流及稳态外向钾电流均有阻滞作用。
       ▲苦参总碱
       苦参总碱是从豆科属植物苦豆子中提取的生物碱。大连大学医学院黄彩云等研究表明，苦参总碱能对抗乌头碱、冠状动脉结扎、BaCl2和CaCl2－Ach混合液诱发大鼠和小鼠的心律失常。采用膜片钳全细胞方法发现，苦参总碱对豚鼠心室肌细胞钠电流具有阻滞作用，并呈剂量依赖性，这说明其抗心律失常的作用与钠离子的阻滞有关。